免疫眼前遮住的帘，基因能揭开

一项研究表明，肿瘤可以通过告诉免疫细胞产生免疫抑制类固醇来逃避免疫系统。剑桥大学的研究人员发现，来自小鼠皮肤和乳腺肿瘤中的免疫T细胞会分泌一种类固醇，阻止这种类固醇的产生会抑制小鼠肿瘤的生长。

研究发现，要么删除关键的类固醇生产基因，要么用药物将其关闭，两种方式都可以大大减缓癌症的形成或发展。

据《自然通讯》报道，这项小鼠研究表明，尽管还需要进一步的人体研究，但这种类固醇涉及到的信号通路包含开发新型癌症免疫疗法的潜在药物靶标。

先前的一项研究表明，一些免疫细胞（称为T细胞）在感染的情况过去后，会产生类固醇，从而将其活性再次降低至较低水平。研究人员希望找出肿瘤内的 T细胞是否可以以相同的方式起作用。

该团队使用单细胞RNA测序测试了小鼠黑色素瘤和乳腺肿瘤中的T细胞，以准确查看每个单独细胞中打开了哪些基因。研究人员发现，来自肿瘤的T细胞确实会产生类固醇，这可能会降低其对抗肿瘤的效力。

我们第一次看到，健康小鼠的T细胞没有产生类固醇，但小鼠肿瘤中的T细胞产生了免疫抑制类固醇。看来，肿瘤可能会指示其T细胞产生类固醇，然后使它们逃避免疫系统并继续生长。

这是一个令人振奋的发现，因为这意味着可能存在一种关闭类固醇产生的方法再次治疗癌症。这是癌症的新希望，特别是对于那些使用这种技巧抑制抗肿瘤免疫力的肿瘤。

——剑桥大学和惠康大学桑格研究所的主要作者比德什·玛哈塔博士

为了测试关闭类固醇的产生对肿瘤的影响，研究人员研究了从其T细胞中缺失关键类固醇合成基因Cyp11a1的小鼠。

他们发现，尽管肿瘤在正常的野生型小鼠中发展迅速，但在这些基因敲除小鼠中肿瘤的生长受到抑制，而且任何肿瘤都小得多且生长缓慢。

试验结果还表明，一种使Cyp11a1蛋白失活的药物氨基谷氨酰胺也可以减轻正常小鼠的肿瘤。

使用小鼠模型，我们证明了防止T细胞产生类固醇对肿瘤的生长具有巨大的影响，这极大地降低了肿瘤的生长。

我们发现，去除关键基因可以激发T细胞的抗肿瘤免疫力。这表明类固醇的产生途径可能是寻找设计癌症免疫疗法的药物靶标的真正竞争者，以帮助治疗癌症患者。

——剑桥市MRC癌症部门的Jacqui Shields博士

威康大学桑格研究所的高级作者萨拉·泰克曼博士说：“这项研究可能为癌症免疫疗法的新希望铺平道路。尽管这些结果来自小鼠，但人体组织的初步数据表明，在人类中也可能发生相同的肿瘤防御机制。

我们现在需要进一步的研究以显示人类癌症的直接证据，如果这一点得到证实，将来可能会针对这种免疫抑制途径，创造出新的疗法来重新启动免疫系统并助力治愈癌症。”