德国最壕研究所新发现：巨噬细胞分布情况能预测癌症病程！

“龙生九子各不同”，M1和M2型巨噬细胞作为“双生子”，在肿瘤中的作用可是大相径庭。免疫机能过强或过弱都会引发疾病，正常情况下，机体免疫系统总是维持着微妙的平衡，其中，巨噬细胞就扮演着重要的角色：M1细胞“唱红脸”，M2细胞“唱白脸”，共同维护机体安宁。

近日，马普心肺研究所（德国最壕科研机构没有之一）的科学家发现，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，经常观察到某些巨噬细胞的“群聚”现象。

这种肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可以分为两个种群，对肿瘤有着截然不同的影响：M1型巨噬细胞抑制肿瘤，M2型巨噬细胞促进肿瘤。

想知道这两种势力高低如何，我们看看发表在《癌症研究》杂志上的这篇文章：

免疫细胞会影响肿瘤的进程，不同种群的巨噬细胞在肿瘤中发挥着怎样的作用，不仅和数量有关，还和分布有关。

科研人员发现，TAM有时聚集在肿瘤中心，有时聚集在肿瘤边缘，有时又在邻近肿瘤的正常组织中远远“观战”。根据它们的激活状态，可以对癌症的进程产生正面或负面的影响。因此，检测M1或M2型巨噬细胞在肿瘤中不同区域的分布情况，可以推测癌症进一步发展如何。

对于肺部肿瘤，通常可以将肿瘤的中心区域与周围区域分开。由于大量的免疫细胞会迁移至肿瘤周围，所以我们将此区域称为“浸润性肿瘤边缘”。

——项目负责人Rajkumar Savai

一种被称为多重免疫荧光显微的技术，可以安全地识别肺部肿瘤中的巨噬细胞分布，并分析它们与邻近肿瘤细胞间的距离。根据不同的荧光，马普研究所的科研人员将这些巨噬细胞分为促进肿瘤和抑制肿瘤的类群。

左图为肺部肿瘤荧光，经简化示意，右图中绿色小点代表肿瘤细胞，蓝色小点代表肿瘤抑制性M1巨噬细胞，红色小点代表肿瘤促进性M2巨噬细胞

研究人员观察了足足有一百多位非小细胞肺癌（NSCLC）患者的组织样本，这一看可不得了，在肿瘤浸润边缘的促瘤巨噬细胞数量居然多于抑瘤巨噬细胞！并且它们还与肿瘤细胞挨的更近！这表明肿瘤细胞更容易受到M2型TAM（肿瘤浸润巨噬细胞）的影响，会生长得更快。

这项研究还发现，当肿瘤边缘区域的M1型巨噬细胞更远，而M2型细胞越靠近肿瘤细胞时，肺癌患者的存活率越低。

如果肿瘤中心的抑制性巨噬细胞M1较少，则患者存活的可能性较低。总的来说，我们发现，促进肿瘤生长的巨噬细胞要比抑制肿瘤的巨噬细胞更多。

——Rajkumar Savai

通过这样的结果，科学家们就可以根据识别肿瘤组织中的两种TAM群体的位置和密度，来预测疾病的进程，进而通过干预这种现象，找出非小细胞肺癌（NSCLC）新型疗法的可能性。

进一步对细胞进行基因测序，研究人员发现，M1和M2型巨噬细胞实际上具有不同的活性模式。因此，至少需要确定五中不同的生物标志物，才可以用于预测肺癌患者的存活率。

根据TAM的特征性基因表达谱，我们还在研究中确定了一些生物标志物，可以为制定个体化治疗方案提供新的靶标结构，这会对肺癌患者的个体化精准治疗策略提供很大的帮助。

——Werner Seeger

“战胜癌症”就像一张拼图，通过对疾病的不断合理猜测、谨慎验证，才能将慢慢它拼凑清晰。探索不同的肿瘤靶点、寻找相应的药物、组合获益最大的疗法，再通过大规模地安全性和有效性测试，才能最终将一种治疗方案呈现给临床应用。

我们希望科学探索不断加快脚步，让癌症患者尽早得到有效的治疗，步入充满幸福的未来。