手术前后阻断它!复发率降低20%

通过手术切除原发肿瘤是治疗癌症的最主要手段,按理说一劳永逸的事儿,为什么还会发生转移呢?原来,肿瘤手术就像移走身体内的一座大山,免不了会滚落一些石子儿,它们会顺着河流(血管或淋巴)漂流到身体的其他部位,顺理成章地完成“移民定居”。


一直以来,考虑到患者接受手术后的身体情况,医务人员的共识都是在围手术期(约从术前一周至术后半月)尽量不使用抗癌药物,以防术后并发症或药物副作用。但有数据表明,乳腺癌患者术后发生转移的风险约为10%、结直肠癌为30%,胰腺癌可高达80%。


在手术前后的关键时期,通过医学和免疫治疗干预来减少心理和生理压力,激活免疫系统,可以防止转移的发展。如今的抗转移治疗跳过了手术的关键时期,让医务人员面对治疗进展性和耐药性转移过程的后果,这种后果更难被阻止。

Ben-Eliyahu教授


Eliyahu教授的研究反驳医学界普遍存在的这种假设(不建议对癌症患者在手术前后一个月进行免疫治疗)是有依据的,因为当身体处于生理/心理压力下——如肿瘤手术造成的心理和生理的双重压力——会使人体大量产生前列腺素和儿茶酚胺等激素。


而这类激素会抑制免疫细胞的活性,进而增加了肿瘤转移的可能性。所以术后的机体暴露在这样的激素环境下,极大地促进了肿瘤细胞的再次发展,使肿瘤细胞变得更具侵略性和转移性。

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Eliyahu教授团队于2017年发表在《临床癌症研究》上的一篇文章就阐明了他的观点:在肿瘤围手术期进行用药干预,可能是预防癌症复发、转移最重要的时期。


该研究在乳腺癌患者围手术期使用了两种药物,分别为β-肾上腺素受体拮抗剂(普萘洛尔)和COX2抑制剂(依托度酸),来控制患者术后大量分泌前列腺素和儿茶酚胺,预防肿瘤复发或转移。


通过检测肿瘤全基因组和复发相关指标,研究人员发现,在围手术期阻断前列腺素和儿茶酚胺的分泌,可以预防癌症的术后转移,提高患者的长期生存率。


我们发现这些药物在减少肿瘤转移相关的生物标志物方面非常有效。例如,它们逆转了肿瘤细胞EMT(从原发肿瘤溜出并进入另一个器官的过程),这是转移进程中至关重要的一步。我们还研究了与免疫系统相关的指数,发现围手术期的受体阻断疗法能够提高免疫能力,减少炎症。

Ben-Eliyahu教授

基于此,研究团队在结直肠癌中展开了另一项研究,成果于2020年6月发表在《癌症》杂志上:

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从手术前5天开始连续使用普萘洛尔 依托度酸20天。在随后的分析中发现,患者肿瘤转移标志物减少,肿瘤中的免疫细胞增多。对患者进行的3年随访分析,结果发现在围手术期使用受体阻断药物,可使复发率从33.3%降低至12.5%!


Ben-Eliyahu教授及其团队这种“非常规”的用药方法,虽然背离了当前的医学常规,但却证明了从手术前到手术后及时阻断肿瘤转移的重要性。目前,该团队正在考虑进行更大规模的临床试验。

我们忽略了当前的医学教条,即在癌症手术后的短时间内不介入——手术前后至少三周不进行化疗、放疗或免疫治疗。甚至在医疗机构内部,我们也遇到了一些程度的怀疑和对抗。但在进行了大量的动物癌症模型研究和回顾医学文献后,我们得出了坚定的结论:受体阻断疗法可能是预防癌症复发最重要的方式。

Ben-Eliyahu教授

现在,我们知道了转移瘤是在身体处于压力下发生的,所以肿瘤切除手术前后的短时间内接受药物治疗,对于防止转移瘤的发展至关重要。


在以上两项研究中,β-肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔和COX2抑制剂依托度酸两种药物联用,在预防术后肿瘤转移方面是有效并且安全的,此外,两种药物的价格都非常亲民。我们也希望研究人员尽快以确定这种治疗在临床上发挥长期有益效果,减少肿瘤的转移和复发。



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