一文盘点 | 2020 ASCO 肠癌领域重磅研究进展

2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已经落下帷幕，会议中有很多新研究、新成果让大家眼前一亮。近日，数位结直肠癌领域的专家齐聚云端，以线上会议的方式召开了中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC），为我国临床医生和患者解读2020 ASCO结直肠癌最新的研究进展。

总体而言，今年ASCO的结直肠癌领域KEYNOTE-177、IDEA和LARC治疗相关研究成为了最大亮点。本文就梳理了会议中重点介绍的结直肠癌领域进展，现在与觅健的病友们分享。

免疫治疗在每年的年会上都是重头戏，今年也不例外，本次ASCO大会上，研究者报道了KEYNOTE-177研究截止到2020年2月19日的中期分析结果，结果非常喜人，甚至有望改写MSI-H肠癌一线治疗指南。

KEYNOTE-177是一项开放标签的Ⅲ期随机研究，目的是为了比较帕博利珠单抗与化疗一线治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌的疗效和安全性。

该实验将入组的患者1:1随机分配至一线帕博丽珠单抗治疗（200mg Q3W 用至两年）或研究者选择化疗—mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐单抗或西妥昔单抗（随机前进行化疗方案选择）。

有专家指出帕博利珠单抗应该成为MSI-H mCRC的新型一线标准治疗，相信这个推荐写入指南也是指日可待。此外，很多专家建议，所有结直肠癌患者，均应该筛选MSI状态，明确是否是MSI-H。因为MSI-H肠癌的化疗有效率低于平均水平，需要优先选择免疫治疗和手术。

但是MSI-H肠癌使用PD-1并不是100%起效，也不是100%不耐药，对于具体病人的治疗方案不能一条道走到黑。PD-1耐药的MSI-H病人可以尝试联合伊匹木单抗或者联合瑞戈非尼来逆转耐药。

这个问题的争论由来已久。今年的ASCO年会公布了IDEA研究III期结肠癌FOLFOX/CAPOX辅助化疗3个月对比治疗6个月的总生存（OS）和长期无病生存期（DFS）最终结果：

3个月和6个月的5年OS率分别为82.4％和82.8％；5年DFS率分别为69.1％和70.8％。

从实验结果中我们不难看出，对于大多数III期肠癌患者使用3月术后化疗，均显示出与6个月化疗很小的、无临床意义的生存差异。但各种化疗毒性却降低了2~6倍；外周神经毒性降低3倍，2度以上毒性14% vs 46%。

这样的研究结果为缩短化疗时间再添新的证据，对于大多数III期大肠癌患者来说，术后辅助化疗时间可以缩短为3个月！

2020 ASCO直肠癌方面依旧关注新辅助治疗，目的就一个，通过增加全身治疗药物进而获得更大的局部肿瘤退缩。

图片来源：摄图网正版图库

对于局部进展期直肠癌，传统的新辅助治疗模式是在新辅助放化疗之后进行全直肠系膜切除术（TME）和辅助化疗，这种治疗模式较辅助放化疗能显著降低局部复发率，但并没有带来生存的获益，很多患者还是会发生远处转移，这可能和术后辅助化疗开始晚、完成率较低相关。

全新辅助治疗（TNT）模式把辅助化疗前移到术前，提高化疗顺应性，理论上能降低远处转移，改善远期生存，同时术前治疗模式的叠加，追求最大化的肿瘤退缩，可争取更高的完全缓解率，还可能减少肛门切除带来的功能损失，保证了患者的生活质量。

简单来说就是先化疗1-2次，然后放疗，放疗结束后，把原来术后化疗挪到术前来打，所有治疗做完了大概半年多时间，最后再手术，可以获得更高的保肛率和病理缓解率，甚至部分病人不需要继续手术了。

今年ASCO的公布的RAPIDO研究也支持了上述结论，RAPIDO研究中短程放疗加间隔期化疗的TNT治疗模式对于高危的局部进展期直肠癌能显著降低远处转移、疾病相关治疗的失败率，可能会成为治疗的新选择，低位直肠癌的全程新辅助治疗也将是治疗的大趋势。

检测结直肠癌生物标志物来预测患者的预后是近期许多研究的热点，也是本届ASCO会议结直肠癌领域的焦点之一。

此次会议公布了一项为了明确ctDNA与微小残留病变（MRD）和结直肠癌疾病复发关系的随访，结果表明，ctDNA阳性患者无病生存期（DFS）较短。

也就是说，相较于其他危险因素而言，结直肠癌患者术后ctDNA水平是患者无病生存期重要的预测指标。

因此ctDNA液体活检或能及早识别肿瘤复发征象，帮助指导辅助治疗决策。比如，ctDNA可以指导II期、III期肠癌的辅助治疗时长，做完3个月辅助化疗后，ctDNA阳性的患者复发风险较高，可以再做3个月辅助化疗。

我们生活在结直肠癌治疗的分子革命中，我们已经了解了很多关于结肠癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策，未来还将有更多的研究结果和治疗方案问世，同时也让我们共同期待晚期结直肠癌能有改变临床实践的突破性进展。