看抗癌名将如何用“四大法宝”杀死邪恶肿瘤细胞

说到紫杉醇,相信大家都不陌生,它用于晚期胃癌,提高化疗有效率,延长生存期,在此基础上,为了进一步提高疗效和降低毒副反应,许多研究采用紫杉醇治疗。


当然,紫杉醇类化合物还有很多好听的名字,泰素(Taxol®)、多西他赛(Docetaxel®)、卡巴他赛(Cabazitaxel®)、拉洛他赛(Larotaxel®,莱龙泰素)、注射用紫杉醇脂质体(力扑素®),白紫(注射用白蛋白结合型紫杉醇 Abraxane®)等等。



不同的商品名,不同的优化类型,它的本质都是红豆杉树皮中被发现的化合物紫杉醇。下面我们一起来看看紫杉醇的自我介绍。


我叫紫杉醇,现在是一种化疗药物。我出生于1960年的一场科学试验,科学家们把我从我的家——红豆杉中找出来并发现了我能够杀死邪恶的肿瘤细胞这一优势,所以把我带出了家门,并给我取了现在的名字。


在之后的不断试验中,他们发现我有四大抗击肿瘤细胞的法宝,分别是微管聚集、免疫调节、诱导细胞凋亡以及抑制癌细胞转移。给大家介绍一下它们。


① 作用于微管和微管系统(防御)


微管和微管蛋白在维持正常细胞形态、有丝分裂过程中染色体的移动等方面具有重要地位。作为一种独特的化合物,我的身体有独特的空间结构可以和β-微管蛋白结合,形成一道坚固的城墙保护微管蛋白正常工作,让癌细胞不再能征用它们来破坏身体。


没了微管蛋白的帮助,癌细胞就不能完成它侵略正常组织的野心,并被扼杀在摇篮里(停止于细胞分裂的G2晚期和M期)。

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图片来源:摄图网


② 免疫调节(攻击)


我不仅防御功能强大,杀伤力也不差,与巨噬细胞的合作可谓所向披靡。我可以刺激巨噬细胞释放白介素和干扰素两大利器,并能打压一氧化氮合酶的放肆,与γ-干扰素的合作还能溶解肿瘤。我有双火眼金睛,能够识破肿瘤细胞狡猾的伪装,把它们的地下行动暴露在免疫系统前面,产生肿瘤特异性免疫应答。


③ 诱导细胞凋亡(埋伏)


在防御和杀伤之外,我还利用自己的聪明才智把肿瘤细胞使它们骗入死亡的陷阱。通过诱导C-Mos原癌基因的表达及活化、促Bcl-2(抗凋亡蛋白)磷酸化激活Raf-1、促进促凋亡蛋白Caspases-3的表达等凋亡途径,我让一群又一群的肿瘤细胞在侵略之初就乖乖自杀了。


④ 抑制癌细胞转移(追击逃兵)


除了正面迎战,我还能阻断它们逃亡的路径,让这些手下败将不至于逃出去祸害其它的组织器官。例如,通过上调Beclin基因诱导前列腺癌PC-3细胞自噬,通过调节FAK信号通路抑制肝癌细胞的迁移等方法。


这就是我的4大法宝,通过它们我帮助人类杀死了很多肿瘤细胞。但是,由于敌人数量太多,我一不小心就会伤害人体的部分正常细胞,让他们感受到恶心、呕吐、贫血这样的副作用,这里要说一声抱歉了。


很高兴能救人,但也正是我的抗癌特性让我们一族失去了自己的家园。这要从1992年紫杉醇正式被美国FDA批准用于卵巢癌临床治疗药说起。


经过30多年的研究试验,我终于被验证出最合适的抗癌剂量,为此能为世界上几百万卵巢癌患者带来生机。怀着激动的心情,我离开了各地的实验室,进入工厂被大量生产,迫不及待的等着包装出厂。


但在那里,我发现我的家一棵一棵的被砍伐了,人们把它剥皮,企图找出其中万分之一的我。当时的数据是:毁灭一株生长了四五千年的红豆杉王,也只能换来0.05公斤,最多100克的紫杉醇。中国云南的红豆杉林就是因此在紫杉醇刚上市时遭到洗劫。


在人们终于认识到了这样做不仅杯水车薪还有可能断绝紫杉醇的来源后,逐渐地想办法克隆出我的身体来用于癌症治疗。所以,现在的紫杉醇主有四种来源:最直接的纯植物提取、全合成、半合成、生物合成。目前,紫杉醇商业化生产研究多集中于紫杉醇的半合成。


红豆杉、马尾松和粗榧等植物针叶中可以分离出含量较高10-脱乙酰巴卡亭III(10-deacetyl baccatin III,10-DAB III),再以此为原料合成紫杉醇。巴卡亭(Baccatin III)半合成紫杉醇更是最早在美国获批的半合成紫杉醇生产方式,并在1994年底停止从红豆杉树皮中萃取生产紫杉醇。由于这些植物针叶产量大,再生能力强,才阻止了我的家走向灭绝的境地。


我从被发现到上市经历了30多年的锤炼,又在上市后经过近30年不断地探索改造,现如今已经日益成熟了,也有许多后辈(PARP抑制剂、PD-1等)被研究出来与我并肩作战。


但我并没有到退休的时候,因为目前随着全球老年化人口的增加,癌症发病率也逐年增高。而我作为天然抗癌药物的先驱,不仅是后辈的榜样,更应该为他们撑起一片天地,等它们的成长。


这就是我的前半生,坎坷过,辉煌过,有人喜欢我,也有很多人讨厌我,但很高兴,我能救人。

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封面图片来源:摄图网正版图库

责任编辑:胃癌康复君

文章参考:

[1] 刘先芳, 梁敬钰, 孙建博. 紫杉醇:具有里程碑意义的天然抗癌药物*[J]. 世界科学技术—中医药现代化, 2017, (6):941-949

[2] 陆红霞.紫杉醇剂型、临床用药方式及联合用药的研究进展.国外医学药学分册,2005,32(2):73-77.

[3] 张学玉,曲玮,梁敬钰.红豆杉属植物化学成分及药理作用研究进展.海峡药学,2011,23(6):5-9.

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