探究乳腺癌的背后因子，原来是它在作怪！

2020-06-24来自:觅健

据GLOBOCAN数据，乳腺癌年龄标化率为每10万人中21.6例[1]。

现阶段，乳腺癌的发病机制尚未明确，已有研究认为诱发因素可包括遗传因素、环境因素、饮食等等，而雌激素可能是这些因素背后引起乳腺癌的重要因子。

内分泌治疗是有效治疗激素受体阳性乳腺癌的方法，在一定程度上提示着雌激素与乳腺癌的病因病机密切相关。下面我们一起来了解雌激素与乳腺癌的关系。

1、病机

诱发乳腺癌发生的多种高危因素与雌激素密切相关，不管是内源性雌激素水平持续增高，还是外源性补充雌激素，都会导致女性乳腺癌发病的风险增加。

雌激素通过刺激乳腺癌组织的生长、抑制凋亡进而引发乳腺癌的发病，其实现通路主要包括三个：

（1）雌激素通过促使乳腺上皮细胞增殖以诱发乳腺癌；

（2）雌激素通过受体介导改变受体构象，刺激生长因子基因表达，进而促进细胞生长、增殖、抑制凋亡，最终导致乳腺癌的发生；

（3）雌激素代谢产物在共价作用下，与DNA形成复合物，进而引起脱嘌呤突变，诱发乳腺癌。

这些雌激素相关的各种作用机制相互影响、共同作用。

2、雌激素内分泌治疗

经前患者的疗程到底多长才合理呢？

据研究[2-3]，他莫昔芬治疗10年较治疗5年可降低乳腺癌复发率，获益主要出现在治疗7年后。发病年龄低于40岁、淋巴结转移、细胞学III级的患者术后复发率较高，该类患者使用他莫昔芬治疗5年后，如果尚未绝经，可考虑将他莫昔芬治疗的疗程延长至10年。

图片来源：摄图网

卵巢功能抑制如何选择药物联合治疗方案？

卵巢功能抑制 (OFS) 是绝经前内分泌治疗的一项重要手段，女性卵巢功能受到年龄的影响，有研究提示OFS治疗对低于35岁患者的疗效尤其显著。临床对于<40岁的患者可考虑OFS药物治疗[4]。

OFS联合药物治疗可联合他莫昔芬，也可联合AI。根据《St. Gallen 早期乳腺癌国际专家共识》，大多数专家认为OFS联合AI治疗的影响因素包括：≥4个淋巴结转移、年龄＜35岁、组织学分级3级、多基因检测的不良结果[5]。

如何解决耐药的问题

2016 年ESMO的研究验证了氟维司群可解决继发性耐药问题。绝经后复发转移性乳腺癌可选择继续单纯内分泌治疗、后续二三线内分泌治疗、以氟维司群500mg单药等方案。对于原发性耐药患者，不推荐单纯内分泌治疗，需联合靶向药物等治疗。

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雌激素与乳腺疾病息息相关，特别是乳腺癌，而雌激素相关内分泌治疗是乳腺癌的重要治疗手段。随着研究的不断深入，新型治疗方法会不断涌出，进而为乳腺癌患者提供更有效的治疗选择。

参考文献

[1]Ferlay J, Soerjomataram I, Diskshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide:sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J] . Int J Cancer, 2015, 136(5) :359-386.[2]Davies C, Pan H, Godwin J, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial[J]. Lancet, 2013,381(9869) : 805-816.[3]Gray RG, Rea D, Handley K, et al. aTTom: long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years in 6,953 women with early breast cancer[J]. J Clin Oncol, 2013, 31(18) : 2631-2632.[4]Davidson NE, O'Neill AM, Vukov AM, et al. Chemoendocrine therapy for premenopausal women with axillary lymph node-positive, steroid hormone receptor-positive breast cancer: results from INT 0101 (E5188) [J]. J Clin Oncol, 2005,23(25) : 5973-5982.[5]Coates AS, Winer EP, Goldhirsch A, et al. Tailoring therapies improving the management of early breast cancer: St Gallen international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2015[J]. Ann Oncol, 2015, 26(8) : 1533-1546.

图片来源：摄图网

责任编辑：乳腺癌互助君

参考资料：Study reveals first evidence inherited genetics can drive cancer’s spread