肿瘤突变负荷首次获FDA批准辅助治疗选择，Keytruda第二项“不限癌种”适应症获批

2020年6月17日，美国FDA官网信息显示，FDA加速批准默沙东公司（MSD）开发的重磅PD-1抑制剂Keytruda扩展适应症。用于单药治疗肿瘤突变负荷高（TMB-H）且既往治疗后疾病进展的无法切除或转移性实体瘤患者，无需考虑癌症类型。这些患者的肿瘤组织中TMB≥10个突变/百万碱基，经过既往治疗后出现疾病进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。

此前，Keytruda在2017年获得FDA批准，成为全球首个基于生物标志物的“不限癌种”癌症疗法，治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤。MSI-H是由于错配修复缺陷，导致DNA的特定区域出现非常多的基因突变。MSI-H的患者对PD-1/PD-L1抑制剂的响应比例显著提高，达到约50%。然而，除了结直肠癌和子宫内膜癌以外，其它癌症类型中出现MSI-H的比例并不高，因此使用MSI-H对患者进行筛选，能够影响到的患者人数并不多。

▲Keytruda药物标签更新部分（图片来源：参考资料[1]）

这一批准是基于名为KEYNOTE-158的多中心、多队列、非随机、开放标签试验。在这项试验中，不同类型的经治转移性实体瘤患者接受Keytruda单药治疗。TMB-H患者的总缓解率（ORR）达到30.3%，包括4%完全缓解和26.3%部分缓解。而在非TMB-H患者中，ORR为6.7%。在一年后，TMB-H患者中无进展生存率为26.4%，而非TMB-H患者中，无进展生存率为14.1%。

参考资料：

本文来源「药明康德」