PD-1/PD-L1疗效好不好，看看肿瘤微环境气象表

（图片来源：百度）

我们身处的缤纷世界，环境气候变化万千，肿瘤细胞所处的微环境也一样变幻莫测。

今天，小飞带您瞧瞧，免疫治疗的“战场”——肿瘤微环境（TME）

在肿瘤微环境示意图中，围绕着红色血管的三个粉色细胞群（Cancer cell）就是肿瘤；肿瘤上的深蓝Y形为细胞上的分子受体（Molecular Receptors），可以与相应的配体（抗体）结合而产生不同的细胞信号（如识别、杀伤和释放细胞因子等）；肿瘤周围的浅褐色分子是透明质酸（HA），由肿瘤细胞分泌，营造一个让免疫细胞难以穿越的粘性壁垒，属于免疫逃逸的一种方式；

虽然环境恶劣，但仍有一部分免疫细胞通过血管和淋巴管渗透到肿瘤组织当中。图中淡蓝色的就是巨噬细胞（Macrophage），它们可以吞噬和识别癌细胞，并将其特征呈递给T细胞；当红色的T细胞（T-cell）接收到来自巨噬细胞的“报告”，就会开始杀伤肿瘤。

本来故事可以到此结束了，但机体与癌症的斗争不总是那么顺利：肿瘤微环境中的一些“两面派”会阻碍T细胞的杀伤作用。如绿色的纤维原细胞（Fibroblast），它们本是在组织受损时帮助机体进行自我修复的，可一旦到了肿瘤微环境中，其分泌的胶原质（Collagen）就会增加免疫细胞进入“战场”的阻力；

不仅如此，紫色的髓系抑制细胞（MDSC）也会在肿瘤组织中“变脸”，正常情况下，它们遇到细菌或病毒时能迅速发挥抑菌和抗病毒作用，但在肿瘤微环境中，因为缺氧，MDSC会分泌抑制性细胞因子，阻碍免疫细胞发挥作用；此外，黄色的调节性T细胞（Treg）本应控制过度的免疫反应，可在肿瘤组织中，就会不分青红皂白地抑制免疫反应，进而使免疫细胞失效。

除了免疫细胞会“反水”外，肿瘤局部的缺氧微环境还会使腺苷（Adenosine，ADO）累积，进一步抑制免疫细胞，同时增强免疫抑制细胞的活性，参与TME免疫耐受的形成。同时，ADO还会促进肿瘤局部的新生血管形成，为肿瘤的转移提供必要条件。

肿瘤微环境模拟图

（图片来源：Cell Signaling Technology）

我们可以直观地看到，肿瘤组织当中分布着多种多样的免疫效应细胞及免疫抑制细胞。肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌，改变和维持自身生存和发展的条件，促进肿瘤的生长和发展。当然，免疫细胞和局部组织也可通过代谢、分泌等途径，限制和影响肿瘤的发生和发展。

（图片来源：百度）

其中，细胞间的信号传递是一种重要的调节方式，通过细胞表面的受体/配体结合实现交流。如图，紫色的细胞表面受体与红色的抗体（配体）结合，即可激发一系列的细胞反应。在免疫细胞中最常见的是各种分化簇分子（Cluster of Differentiation，CD），主要发挥识别和黏附作用。