2020 ASCO HER2阳性局晚/晚期乳腺癌联合用药最新进展

背景：在1期和2期研究中，吡罗替尼(一种不可逆的pan-Erb B抑制剂)加卡培他滨在HER2 转移性乳腺癌患者治疗中获益及耐受性。

结果：从2017年7月至2018年10月，267名患者随机分为吡罗替尼组(134例)和拉帕替尼组(133例)。在吡罗替尼和拉帕替尼组中，42.5%和34.8%的患者转移后没有接受过化疗，41.8%和49.2%的患者经过一线化疗，15.7%和15.9%的患者经过二线化疗。

在中期分析中，吡罗替尼加卡培他滨治疗的无进展生存期（PFS）中位数为12.5个月，而拉帕替尼加卡培他滨治疗的PFS中位数为6.8个月。在曲妥珠单抗耐药的患者中，使用吡罗替尼和卡培他滨分别延长PFS12.5个月、6.9个月。表中还显示了吡罗替尼加卡培他滨在客观缓解率、临床缓解率和缓解时间方面的获益(详见表)。最常见的≥3级不良事件是腹泻（吡罗替尼和拉帕替尼分别是30.6%、8.3%)和手足综合征(16.4%、15.2%)。

结论：在曲妥珠单抗和化疗后的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，吡罗替尼加卡培他滨比拉帕替尼加卡培他滨获得明显更好的PFS，且毒性可控。

背景：无论在辅助治疗还是转移治疗中，曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌患者中最广泛使用的抗HER2药物。这项联合研究旨在研究吡罗替尼联合卡培他滨对HER2阳性、曲妥珠单抗耐药的复发或转移性乳腺癌患者的疗效。

结果：63名患者接受了吡罗替尼加卡培他滨治疗，其中28名患者(44.4%)病情恶化或死亡。中位无进展生存期(PFS)为12.4个月。共有40名患者达到了客观缓解，估计中位缓解时间(DOR)为11.1个月。

43名患者接受了吡罗替尼加卡培他滨治疗，33名患者接受了拉帕替尼加卡培他滨治疗。18名(41.9%)使用吡罗替尼加卡培他滨的患者和17名(51.5%)使用拉帕替尼加卡培他滨的患者病情进展或死亡。

使用吡罗替尼加卡培他滨与拉帕替尼加卡培他滨时，PFS往往会延长。吡罗替尼加卡培他滨的客观有效率为67.4% ，而拉帕替尼加卡培他滨的客观有效率为54.5% 。

结论：吡罗替尼联合卡培他滨对HER2阳性、曲妥珠单抗耐药的复发或转移性乳腺癌患者具有良好的疗效。这种结合可能是该人群的一种治疗选择。

背景：图卡替尼(TUC)是一种具有高度选择性的HER2激酶抑制剂。TUC联合曲妥珠单抗(T)和卡培他滨(C)还可以延长脑转移患者(BM)的PFS和客观缓解率(ORR)。

结果：总的来说，291名患者(48%)在基线时患有脑转移: TUC组198名(48%)，对照组93名(46%)。TUC组的CNS-PFS风险降低了68%。TUC组的总体死亡风险降低了42%。中位OS为18.1个月vs.12.0个月。颅内客观缓解率在TUC组较高。中位数为6.8个月 vs 3.0个月。

在单有脑进展的患者中，在局部治疗后继续参加研究治疗的患者(n = 30)，第二次进展或死亡的风险降低了67%，随机分组的PFS中值为15.9个月vs 9.7个月，TUC组较优。

结论：在经历过大量治疗的HER2 MBC脑转移患者中，TUC联合T和C可使颅内客观缓解率增加一倍，使颅内进展或死亡风险降低三分之二，死亡风险降低近一半。如果获得批准，TUC联合T和C有可能成为HER2 MBC合并或不合并脑转移患者的新的治疗标准。