陈丽昆教授入选肿瘤领域“奥斯卡”ASCO口头报告，为肺癌脑转移检测解决难题

来源：中国医学论坛报

肺癌是最容易发生脑转移的实体肿瘤，约占所有脑转移瘤的40%。首诊晚期非小细胞肺癌中约20%发生脑转移，而25-40%的患者在整个病程某个阶段会出现脑转移，严重影响患者的预后及治疗效果。

目前，随着肺癌精准治疗时代到来，基因检测在肺癌患者治疗中起非常重要的作用，由于颅内外病灶存在差异，《中国肺癌脑转移诊治专家共识》推荐脑脊液用于脑转移患者的基因突变检测。然而，脑脊液的ctDNA检出率较低，不足60%，盲目送检可能导致部分患者过度检测。

为更好地解决这一难题，为患者提供更为精准的临床诊疗，陈丽昆教授团队利用最新的二代测序技术同时对66例肺癌脑转移患者的脑脊液、血液及组织进行检测，结合患者的临床信息和脑脊液变异信息首次系统分析影响脑脊液ctDNA检出的临床因素特别是颅内病灶的特征信息，建立脑脊液ctDNA检出率预测模型。

未经筛选的脑脊液样本ctDNA突变检出率仅为58%，提示临床上42%的患者可能为过度检测。进一步研究发现，颅内病灶大小、最大病灶-脑室最短距离以及所有颅内病灶与脑室的最小距离能够显著影响脑脊液突变检出。

研究首次建立了适用于临床上脑脊液送检患者筛选的简约模型。基于此模型进行人群筛选后，脑脊液ctDNA检出率从58%显著提高至81%。并使用最佳子集分析及交叉验证进行预测模型性能评估，进而优化脑脊液活检在肺癌脑转移的诊断和治疗价值，有效避免了临床患者的过度检测。

该成果被选为2020年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）口头报告研究，将于即将召开的ASCO年会予以公布。

目前团队牵头了多项针对肺癌脑转移的前瞻性、全国多中心临床研究，其中涵盖靶向治疗、抗血管生成治疗及免疫治疗等多个领域。

在这当中，探索抗血管生成治疗在驱动基因阴性肺癌脑转移患者一线治疗的临床研究（BAP Brain研究），是目前国内外抗血管生成治疗在肺癌脑转移的唯一一项III期随机对照临床研究。研究的中期分析发现，联合抗血管生成治疗在肿瘤的客观有效率﹑无进展生存期及脑水肿缓解率等方面均优于传统的单纯化疗，现正在完善入组，有望改写驱动基因阴性肺癌脑转移的一线治疗方案指南。

在免疫治疗方面，团队正在开展一系列免疫治疗在脑转移临床研究，包括免疫治疗联合抗血管生成治疗（BEST Brain研究），是目前针对肺癌脑转移唯一一项免疫联合抗血管生成治疗的前瞻性临床研究，以及免疫治疗联合化疗一线治疗驱动基因阴性肺癌脑转移（CAP Brain研究），探索了免疫治疗在脑转移患者的疗效及安全性，为这部分患者提供新的治疗选择，目前正在入组患者。

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