2020 ASCO 基因检测： 多肿瘤位点突变不仅可影响免疫检查点抑制剂疗效，亦可作为PD-1/L1阻断疗法预后指标
2020年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）上线在即，小飞根据已发布的2020 ASCO摘要，为您摘录全球肿瘤免疫治疗最前沿的研究成果，一起来看看吧~
2020 ASCO-No.3007
在多个肿瘤类型中LRP1B致病性基因组改变与免疫检查点抑制剂的有利结果相关：
背景：低密度脂蛋白受体相关蛋白1b（LRP1b）是公认的肿瘤抑制基因，是癌症中最常见的基因突变之一。既往研究表明，LRP1B改变可能丰富包括前列腺癌在内的实体肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应;
结果：研究纳入101例32-82岁的LRP1B基因改变患者，对其中93%的患者进行PD-（L）1单药治疗。发生致病/可能致病性改变或VUS改变的患者的ORR分别为57%和18%。排除MSI-high或TMB-high后，ORR分别为56%和17%。致病/可能致病的LRP1B改变与更长的无进展生存期（PFS）和总生存率（OS）相关。
结论：与LRP1B VUS患者相比，LRP1B存在致病性改变，与TMB/MSI状态无关，均对ICI具有强烈和持久的客观应答率。
2020 ASCO-No.3008
致病性极突变与免疫检查点抑制剂治疗临床获益的相关性研究：
背景：DNA聚合酶epsilon （POLE）的突变可能导致DNA复制错误，增加新抗原负荷，并可能提高免疫检查点抑制剂（ICI）的临床疗效。
结果：该研究对12947名患者的肿瘤进行了分析，448名患者（3.5%）的POLE存在突变或拷贝数变异（3.5%），与TCGA PanCancer图谱（4.0%）相当。
在104名接受PD-1/L1抑制剂的单一治疗或联合治疗的患者中，有93名（88.4%）接受了疗效评估。完全缓解率（CR） 4.3%，部分缓解率（PR）为26.9%，疾病稳定率（SD）为22.6%，疾病进展率（PD）为46.2%，临床受益率（CR PR SD）为53.8%。
极突变的致病状态与PD-1/L1抑制剂的临床获益有相关性（p = 0.04）；TMB（p = 0.44）、PD-L1（p = 0.11）、MSI（p = 0.66）的状态与发病状态无关；微卫星高度不稳定（MSI-H）在ICI临床获益的患者中并没有过度表达（p = 0.36）。
结论：致病极突变与ICI治疗的临床获益有关，是一种可预测的生物标志物。发现多个同时发生的DNA损伤反应突变，可能有助于ICI临床获益。
2020 ASCO-No.3046
STK11和TP53突变对血浆新一代测序（NGS）在免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者结果的影响：
背景：ICIs彻底改变了aNSCLC的治疗方法，下一个挑战是寻找可预测治疗效果的标记。
结果：该研究共纳入235例aNSCLC患者并接受ICIs治疗，其中93名患者在开始ICIs前进行了血浆分析：中位总生存期（mOS）为18.9 个月，中位无免疫相关不良反应进展生存期（irPFS）为3.8 个月。
49例（52.7%）、22例（23.7%）和8例（8.6%）患者分别存在TP53、KRAS和STK11基因致病改变。STK11突变的患者与野生型患者相比，OS有恶化的趋势（14.9个月：20.3个月）；KRAS突变对结果没有影响；TP53突变或STK11/KRAS 共突变的患者（n = 3）OS更差（12.3 个月和 5.9 个月），以及更差的irPFS（2.8个月和1.2 个月）。未接受ICIs的对照组患者mOS为16.8个月。
无STK11 突变（n = 10）、无STK11/KRAS共突变（n = 6）对OS有影响，而TP53突变（n = 41）与较短OS（11.4个月）相关。
结论：血浆NGS可作为预测指标，血浆中TP53突变有预后价值，而STK11/KRAS 共突变与ICIs较差的预后相关。
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