精准时代到来，盘点肠癌靶向药物那些事儿
大肠癌是一种较常见的消化系统恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌，传统治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、化学药物治疗。
但在当今个体化医学模式下，肠癌的治疗不再被认为是一个单一的治疗模式。目前肠癌的研究主要集中在提供更有效的治疗方法，并根据遗传学及分子机制预测治疗疗效，以求获得更好的治疗效果，延长患者的生存时间，提高生存质量。
因此大肠癌的分子靶向治疗已经成为继3种传统治疗方法之后的第4种治疗方法，同时也是临床研究的热点和争议较多的焦点。
肠癌的靶向药有哪些？
靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点使用相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
肠癌患者通常在确诊后及开始一线治疗前，至少需要完成4个基因检测——BRAF、KRAS、NRAS、HER2扩增（除此之外，NTRK也可以作为被检测的基因靶点之一），以及确定肿瘤的MMR或MSI状况（MMR即DNA错配修复，MSI即微卫星不稳定性，二者均为肠癌预后预测因素）。亦即通过明确肠癌患者是何种基因检测突变阳性，再有的放矢进行治疗。
目前根据最新的肠癌治疗指南（2020年3月发布的NCCN结直肠癌指南第二版），肠癌的靶向药主要有以下几种：
①针对BRAF V600E：康奈替尼；
②针对dMMR/MSI-H：（纳武单抗±伊匹单抗）或派姆单抗；
③针对HER2扩增且RAS和BRAF均为野生型的肿瘤：曲妥珠单抗 帕妥珠单抗/拉帕替尼；
⑤针对KRAS/NRAS/BRAF野生型靶向药：西妥昔单抗、帕尼单抗；
⑥抗血管生成抑制剂：贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、ziv阿柏西普；
⑦多靶点激酶抑制剂：瑞戈非尼。
肠癌靶向药不良反应及处理方案
靶向药虽然疗效明显，但也是一把“双刃剑”，使用期间可能存在一定的风险和毒性。主要可分为以下几方面的毒性：
①心脏毒性
主要有左心功能减退（如左心室射血功能下降、左心室肥大、心脏缺血、房室结阻滞、二尖瓣脱垂、窦房结功能不全等）、高血压和 QT间期延长。
靶向治疗通常心脏毒性较小，个别可有严重合并症。例如曲妥珠单抗和拉帕替尼均可降低左心室射血分数，但两者合用不会增加心脏毒性。抗血管生成抑制剂也能降低左心室射血分数，从而导致充血性心力衰竭和高血压，还有一定可能可导致可逆性后部脑病综合征和血栓性微血管病。
处理方案
使用靶向药物时要评估心血管风险因素、合并症以及药物本身的心脏毒性。
心血管毒性表现如左心功能减退，心脏QT间期延长和高血压等可在各种靶向治疗过程中观察到，通常可治疗，可逆转。
因此进行定期风险预防、检测、报告和治疗是使用具有心脏毒性的靶向药物使用计划的一部分，必要时需要联合心血管专科诊疗。
②肺毒性
靶向治疗的肺毒性可导致出现急性和亚急性肺炎、肺泡出血、咯血、胸膜渗出、肺动脉高压和肺栓塞。但是很难确定肺的病理改变是由药物并发症所致，还是感染性疾病或是癌症本身所致。急性或亚急性肺炎表现包括咳嗽、呼吸困难和发热，图像特点包括弥漫肺泡损害；肺动脉高压可由无症状进展至出现症状，表现为特征性呼吸困难，呼吸音清晰，胸片多正常，心脏超声和右心插管平均肺动脉压＞25 mmHg。
处理方案
首先排除其他可能，明确是靶向药物所致（感染、左心功能衰竭和癌症侵犯的表现可通过胸部CT、支气管镜及支气管活检、微生物检测和支气管肺泡灌洗排除。
然后通过临床和影像学改变证实药物毒性，偶尔可通过支气管肺泡灌洗或肺活检证实）。
治疗包括停药、支持治疗，糖皮质激素用于重症病人。停药后再次使用靶向药物，可减量使用，也可同时使用糖皮质激素。有学者认为糖皮质激素可预防复发。
③皮肤毒性
皮肤是靶向治疗毒性作用最常见的靶点。一些皮肤副作用轻微，不需对应治疗处理（如舌下出血、毛发改变、无症状的指甲改变、早期颜面皮疹、黄色皮疹）；但一些特别严重的反应能降低患者生活质量、产生安全问题（如手足皮肤反应、毛囊炎、生殖器皮疹、甲沟炎、口腔溃疡、鳞状细胞癌）。
严重标志包括弥漫性皮疹、嗜酸细胞＞1500，全身症状如发热、淋巴结肿大、肝炎、肾炎和神经症状、中毒性表皮坏死松解症等。
处理方案
治疗前要看是否有适应症，如全身性症状、嗜酸细胞增多、大疱性病变、表皮脱落和粘膜损害，还需排除感染或是其它药物作用。
一般出现皮肤不良反应后，对于症状轻度的患者，可以维持药物当前剂量；对于症状严重的患者，应由皮肤科医生评估，并与肿瘤科医生协商是否减量或停药。
对于出现手足综合征的患者，建议自治疗开始后，穿舒适宽松的衣物和鞋子，防止足部受压，使用润肤霜或润滑剂，避免皮肤过冷过热的刺激，避免局部外伤。
部分合并有明显手足部疼痛的患者，可以在医生指导下，口服普瑞巴林和解热镇痛药，如布洛芬、扑热息痛等。
对于皮肤干燥合并瘙痒的患者，温水沐浴后及时涂抹温和的润肤露，如维生素E软膏，局部瘙痒严重者每晚口服10mg氯雷他定可以改善患者症状，一般1-2周内患者会自我感觉症状缓解[2]。严重的并发症可以口服糖皮质激素或者手术切除以治疗。
④其他方面毒性
电解质紊乱如低钾、低镁、低钙；营养不良；甲状腺功能降低；性腺功能降低；腹泻；胃肠道损害。
处理方案
情况不一，还是要请对应专科医师予以协同治疗。
以上就是互助君为大家整理的肠癌靶向药相关的干货，希望对大家有帮助。
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