双免联合：PD-1/PD-L1+CTLA-4/OX40，临床试验安全性好疗效佳

使用伊匹单抗（Ipi）和纳武单抗（Nivo）联合阻断CTLA-4和PD-1以治疗罕见妇科肿瘤的一项II期临床试验（NCT02923934），招募了41例罕见的妇科肿瘤患者（每年发病率在10万例中少于6例），其中有39例接受过至少一线治疗。

11名患者（27％）表现出客观反应，9名患者病情稳定，因此临床获益率（CBR）为49％。63%的患者经历了与免疫相关的不良事件（irAEs），其中4名患者出现了3/4级不良事件（毒性与在相同剂量，相同剂量的相同组合下的肾细胞癌或结肠直肠癌相当）。

结论：Ipi/Nivo Tx在一系列不同的罕见妇科肿瘤中显示出疗效，并观察到大量且持久的反应。

2020 ASCO-No.3006

PD-1/L1抗体单药应用在微卫星稳定型转移性结直肠癌（MCRC）中疗效不佳。然而，联合抗PD-L1单抗和CTLA-4单抗用于治疗MCRC的多组患者显示出良好疗效。

该方案可诱导免疫原性细胞死亡和骨髓来源的抑制细胞（MDSCs）的消除，从而对抗肿瘤免疫反应产生潜在的积极作用。

在中位治疗时间为13.4个月的55/57名患者中，5例经历了完全缓解（CR）、5例经历了部分缓解（PR）、4例疾病稳定（SD），观察到的10/16名（62.5%）经历6个月无进展生存（PFS）。出现的多数不良事件与化疗有关。

结论：中期安全性分析支持了Durvalumab和tremelimumab联合方案（PD-L1/CTLA-4 Tx）在一线MCRC中的安全性和有效性。

2020 ASCO-No.3003

MEDI0562是一种人源化的IgG1k OX40单克隆抗体（mAb），与durvalumab （durva；PD-L1单抗）或tremelimumab（treme；CTLA-4单抗）联合应用于经治的晚期实体肿瘤患者，结果显示，MEDI0562 durva组和MEDI0562 treme组，分别有96.3%和100%的患者报告了治疗紧急不良事件（TEAEs）；20例（74.1%）和24例（77.4%）患者报告了与MEDI0562相关的不良事件；中位总生存率分别为17.4 个月和11.9 个月，疾病稳定率（SD）分别为34.6%和29.0%。

结论：在晚期实体瘤患者中，MEDI0562联合durva或treme组间安全性相似，且MEDI0562 durva显示出了临床活性。