晚期肺癌患者如何延长生存期?这3大方案总有一个适合你







患上肺癌,还能活多久成了觅友们最关心的问题。能活多久,治疗的方案和药物起到了至关重要的作用。医学研究者们一直在努力研究,希望能又好又有效的延长肺癌患者们的生命。




这篇文章就带觅友们一起盘点一下,一共3种不同治疗方案给觅友带来希望,期待未来会有更多的方案。


一. 靶向治疗药物

近年来,靶向药物的研究已经越来越成熟了,甚至有部分靶向药物都成为了肺癌患者的一线治疗,被写入官方的治疗指南里面。一起来看看有哪些靶向药物延长患者生存期的好消息吧!




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泰瑞沙(奥希替尼)不用T790M突变,泰瑞沙照样有效!


2018年4月19日,FDA发出重磅消息,泰瑞沙获批肺癌一线治疗,而在今年的8月29日,中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准泰瑞沙用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗!


这就意味着患者一旦被诊断为携带EGFR基因突变的肺癌,优先选择泰瑞沙!


在一项美国的3期大型双盲临床试验中,亚裔EGFR基因突变的肺癌患者被分成两组,一组使用易瑞沙特罗凯,另一组则使用泰瑞沙。实验结果中,PFS(无进展生存期)的对比:泰瑞沙组更加是以18.9个月完胜标准疗法的10.2个月,整整超出了8.7个月之多!对于肿瘤的客观缓解率也达到了80%[1]。


2019年9月28日的ESMO大会上更是公布了奥希替尼的OS数据,EGFR晚期肺癌患者一线使用奥希替尼的中位OS(总生存期)达到38.6个月,创造了史上最长的OS记录[2]

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塞瑞替尼、阿来替尼对付脑转有一套


2018年我国先后上市了塞瑞替尼、阿来替尼,这是ALK二代药的两个代表药物。第二代药抑制ALK突变的效力更强,只需要很小量的药物浓度就可以收获不错的效果,同时增强了血脑屏障的通透能力,有效控制脑转移。

在2018年9月的ESMO大会上,ASCEND-8研究公布的数据显示,塞瑞替尼450 mg随餐给药的一线中位随访时间已经超过25个月。2019年9月的ESMO大会公布的ASCEND-7研究结果也表明,塞瑞替尼的全身和颅内的疾病控制率均为66.7%。塞瑞替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的获益仍未止步,对于脑转移的疗效也得到了ASCEND-7研究的证实!


ALEX 研究是第一个阿来替尼和克唑替尼头对头比较一线治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 的Ⅲ期临床研究,结果显示阿来替尼的 PFS 为34.8个月,非常显著地优于克唑替尼的10.9个月,且对脑转移的 NSCLC 患者显示了较好疗效。

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阿来替尼不仅仅在延长无进展生存期表现优异,还有非常优秀的治疗和预防脑转移效果!不仅如此,阿来替尼的副作用更小,安全性更高!也就是说,肺癌患者不仅可以有效延长生存期,更加可以再延长的生存期内活的更好更轻松愉快!


二. 免疫治疗药物

在肺癌患者抗癌的路上,以PD-1/PD-L1药物为代表的免疫治疗也成为了新的“抗癌利剑”,很多患者也从中收益良多。一些没有基因突变的觅友也表示找到了新的希望。那我们一起来看看这些免疫治疗药物给我们带来了什么喜人消息!




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Nivolumab(O药)把晚期5年生存率提高了3倍


Nivolumab商品名为Opdivo(纳武单抗),既觅友口中的O药。在两大3期的临床试验中都表现出非常好的延长总生存期作用。研究结果表示:所有接受治疗的患者5年总生存率为16%,相比较以往的晚期肺癌患者(生存率仅1%-8%),整整提高了3倍之多!


不仅如此,O药和Y药联合的一线治疗也显著延长了肿瘤突变负荷(TMB)高表达非小细胞肺癌患者的PFS。在一项大型的3期临床研究CheckMate227中,经过11.5个月的随访,接受免疫联合治疗组患者的PFS是接受化疗组患者的3倍之多(43% vs 13%)[4]免疫治疗的耐受性和安全性也是高于化疗的。




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Keytruda(Pembrolizumab)被批用于一线治疗


2017年9月份,K药被FDA批准用于非小细胞肺癌的一、二线治疗。对于PD-L1高表达的晚期肺癌患者可以作为一线治疗;对于一些非肺鳞癌的患者,化疗药物、靶向药物耐药后的低表达PD-1的晚期肺癌患者,也可以联合用药。


在双盲随机3期临床试验KEYNOTE-189中,不论是PD-L1有没有高表达,免疫药物联合化疗组的患者生存期明显延长,联合治疗组的PFS高达8.8个月,而单独化疗组只有4.9个月。并且与单纯化疗组对比,联合用药的治疗组患者死亡风险降低了约50%[5]

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三. 抗血管生成药

“持续的血管生成”是肿瘤细胞10大特点中重要的一种,成为肿瘤恶性生长的关键环节之一。肿瘤在发生、发展的过程中会形成大量的新生血管,这些新生血管为肿瘤的生长提供其需要的氧气和营养物质,同时也会协助肿瘤细胞向远处扩散,在体内不同部位形成新的转移灶。新生血管是肿瘤生长、增殖和转移的帮凶之一。


那怎么来打击这些目标呢?


科学家们不断努力,研究出抗血管生成靶向药物,其作用是可以阻断肿瘤血管的生长,肿瘤无法获取氧气和营养成分,就会被“饿死”。





安罗替尼:靶向药耐药后的新选择


安罗替尼在2018年5月获批治疗晚期非小细胞肺癌,并经指南推荐可用于EGFR或ALK靶向及化疗失败后的治疗。而且,相对于基因突变阳性的患者,未发现EGFR或者ALK敏感突变的患者更加忧心于治疗方案的选择。安罗替尼获批用于至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的晚期NSCLC患者的治疗,无疑为经治后疾病进展的NSCLC患者翻开了新的生之篇章。


发表于JAMA Oncology的这项名为ALTER0303的随机、双盲、多中心临床试验结果[6]展示了安罗替尼相比于安慰剂单药用于经治的或无法耐受治疗的晚期非小细胞肺癌的疗效以及安全性评估。

数据显示:

  • 安罗替尼组的中位总生存期(OS)相比对照组延长了3.3个月(9.6个月vs6.3个月,HR=0.68; 95%CI,0.54-0.87;P=0.002);

  • 安罗替尼组的中位无进展生存期(PFS)相比对照组延长了4个月(5.4个月vs1.4个月,HR=0.25;95%CI,0.19-0.31;P=0.002);

  • 疾病控制率(DCR)等指标也显著优于对照组,同时患者对药物的耐受性良好,安全性可控。


参考文献:

[1].N Engl. (2018) Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. J Med. 378(2):113-125.[2]."EuropeanSocietyFor Medical Oncology | ESMO". Esmo.Org, 2019, https://www.esmo.org/.[3].Shaw A T , Gandhi L , Gadgeel S , et al. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: A single-group, multicentre, phase 2 trial[J]. The Lancet Oncology, 2015, 17(2).[4].https://www.fda.gov/forpatients/approvals/fast/ucm20041766.htmGettinger S, Horn L, Jackman D, et al. Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study. J Clin Oncol. 2018 Mar 23:JCO2017770412. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0412. [Epubahead of print][5].KEYNOTE-189: Updated OS and progression after the next line of therapy (PFS2) with pembrolizumab (pembro) plus chemo with pemetrexed and platinum vs placebo plus chemo for metastatic nonsquamous NSCLC.Shirish M. Gadgeel, Marina Chiara Garassino, Emilio Esteban, Giovanna Speranza, Enriqueta Felip, Maximilian J. Hochmair, Steven Francis Powell, Susanna Y. Cheng, Helge Bischoff, Nir Peled, Rina Hui, Martin Reck, Takayasu Kurata, Edward B. Garon, Michael J. Boyer,Jing Yang, Maria Catherine Pietanza, and Delvys Rodriguez-AbreuJournal of Clinical Oncology 2019 37:15_suppl, 9013-9013[6].Han,Baohui,et al.“Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial.” JAMA Oncology, vol. 4, no. 11, 2018, pp. 1569–1575.


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