化疗呕吐怎么破？这个药物可解患者之痛

2020-04-22来自:觅健

医生无意间的发现：这个精神药物止吐效果特别好

正常情况下，恶心呕吐虽然是咱们身体自主神经的保护性反射作用。肿瘤化疗引发的恶心呕吐却没这么简单，因为它持续时间长，会明显的降低食欲，最终让肿瘤患者出现严重的营养不良问题。解决呕吐问题刻不容缓，临床上甚至有专门的肿瘤止吐指南。

另一方面，肿瘤性恶心呕吐还受到患者精神状态的影响，焦虑与抑郁会进一步降低食欲，食物的刺激与反馈没有了，胃黏膜更容易受到化疗药的破坏，又会加重恶心呕吐症状。

无独有偶，在20多年前，在给一位身患癌症的精神分裂症患者治病时，斯隆·凯特琳纪念医学中心的两位精神科医生无意间发现，一种抗精神病药物——奥氮平居然有明显的止吐疗效，从此拉开了这个药物抗肿瘤功效的帷幕。

人为什么会呕吐？

原来，每个人有一个位于延脑的呕吐中枢，它可以接受分布全身内脏器官自主神经传入的冲动，从而引发呕吐。这些自主神经含有丰富的多巴胺、组胺、胆碱、5-羟色胺受体，化疗药物正是通过刺激大脑内的这些化学感受区，引起呕吐的。

图片来源：摄图网

因此，M胆碱受体阻断药东莨菪碱、组胺H1受体阻断药苯海拉明是经典的抗晕动症止吐药，5-羟色胺3受体拮抗剂昂丹司琼则是经典的抗肿瘤呕吐药。

奥氮平这个药有点不一样，药理实验证明它可以阻滞多巴胺、5-羟色胺、组胺等多种神经递质，是一个针对多个呕吐神经递质的良好备选用药。

解决化疗各阶段恶心呕吐问题，近几年才被广泛认可

早在1996年，奥氮平就被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗精神分裂症和相关精神疾病。可是该药被肿瘤研究机构认可，真正用于化疗恶心呕吐却要到2016年以后了。

最初的时候，观察到有效案例后，一项针对肿瘤呕吐的试点研究于2002年展开。这项研究分析了包括卵巢癌在内的15名晚期患者的奥氮平止吐疗效。人们发现，奥氮平对迟发性呕吐——也就是化疗后24至48小时内出现的恶心呕吐展现出惊人的治疗潜力。

要知道，许多患者就是因为不愿再次忍受迟发性恶心呕吐才过早地停止了有效的化疗。而昂丹司琼等常规止吐药的效果并不太好。

在随后的Ⅰ期临床研究中，研究人员找到了奥氮平的最佳剂量是——10毫克/天×4天。Ⅱ期临床试验发现，在标准止吐治疗的基础上，奥氮平在化疗的各阶段均能有效缓解症状，尤其针对化疗后5天内恶心呕吐效果最好。

越是容易引起恶心呕吐的化疗方案，奥氮平的效果越好。在针对高度催吐化疗方案（顺铂等）中，奥氮平控制率均为100%。中度催吐化疗方案（卡铂等）的急性期呕吐也能控制85%，延迟期为65%。可见，兵来将挡、水来土掩，奥氮平正是针对难治性呕吐的最佳选择。

实际上，不只是奥氮平。像百忧解一类的一代抗精神病药物很早就被发现止吐效果了，只是由于这类药物有严重的副作用，引起患者出现坐立不安等无法忍受的并发症。因此肿瘤医生很少会考虑用精神科药物止吐。奥氮平则不会出现此类副作用。合理剂量下，没有观察到明显的情绪低落、体重增加或血糖升高等不良反应。

安全性有保障的情况下，奥氮平和前沿止吐剂相比，效果也毫不逊色。其反应率和恶心感控制率与阿瑞吡坦和帕洛诺司琼等不相上下，甚至更好。

奥氮平的Ⅲ期临床研究最终于2016年7月发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上。如今，美国临床肿瘤学会（ASCO）的抗吐指南中，奥氮平推荐与NK1受体拮抗剂（阿瑞吡坦）、5-HT3受体拮抗剂（帕洛诺司琼）和地塞米松联合使用。其中奥氮平可以连续使用2~4天。

结语

在人类长远的医疗史上，我们发明和创造了大量有趣的药物，它们天生就是一把双刃剑，有时是治病的药，有时又成为要命的毒。细胞毒性化疗药就是这样，既为我们消灭肿瘤细胞，又会引起严重的化疗副作用。

可贵的是，还有很多药物能帮助我们解决这些不断出现的问题，它们静静地躺在那里等着科学家挖掘出更大的潜力。奥氮平止吐就是一个生动的例子。

封面图片来源：摄图网正版图库

责任编辑：乳腺癌互助君

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