肺癌患者最关心的问题：有没有延缓耐药的办法？

觅健科普君2020-04-13来自:觅健

在大部分人眼里，癌症是一种可怕的疾病，尤其是肺癌。肺癌的发病率在全国排名第一，科学研究者们在肺癌治疗领域更加努力地研发新药，求得为肺癌患者们延长生存期。靶向治疗的出现，着实让大部分的晚期肺癌患者看到希望，不仅仅能精准杀死癌细胞，又不损害其他正常细胞，副作用小，生活质量也得以提高。

靶向治疗这么好，只是吃吃口服药就能治疗肺癌，这无疑为肺癌患者打开了一扇生存之门，但困扰肺癌患者及家属的问题也随之而来，好不容易选好药物开始治疗，没多久就耐药了！

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那么耐药到底什么意思？又为什么会耐药？什么样的情况提示我们耐药了？又怎么处理呢？不要着急，听科普君慢慢道来。

耐药就是药物不起作用了

为什么靶向药物会耐药？

这可能是所有的觅友都害怕、痛恨的问题。靶向药物虽好，可毕竟是外来化学药物对癌细胞进行干预，一方面人体的免疫系统会对药物产生新的免疫对抗，另一方面，狡猾的癌细胞由于它们‘流氓’的本性，还会产生新的突变和改变，慢慢适应并且逃脱药物的制裁。药物就再也发挥不了作用，这就是觅友们口中的耐药。即使之前有基因突变靶点，但是靶向药却不起作用了，就是这个道理了。

CEA（癌胚抗原指标）上升算不算耐药？

得知耐药现象的存在，不免会有觅友提心吊胆，生怕有一天耐药后就束手无策，常常会听到觅友们来咨询：

觅友疑惑

1. 胸膜结节增加算不算耐药？

2. 我吃吉非替尼，脸上总有红点，这是正常反应吗？CEA（癌胚抗原指标）上升算不算耐药？做哪项检查能看出耐药不耐药？

3. 我父亲肺腺癌有脑转，原来用易瑞沙，观察后脑部病灶有发展，怀疑耐药，症状是口齿不清，走路腿没劲，踉跄步态。

4. 吃易瑞沙三个月了，吃前肺部肿瘤4cm，吃完第一个月时拍CT缩小为2cm，我们都很高兴。但是2个月后的这次检查发现又增长为3cm了，医生说可以接着吃易，不过我比较疑惑，这是耐药的表现吗？

科普君也常常看到热心的觅友给出回答：

一般肿瘤增大百分之三十定为耐药
有进展就是耐药了吧

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如何判断是否耐药？

耐药一般有分3个类型，不同类型的耐药后续的治疗方案也可能存在很大的差异。

缓慢耐药

1. 在服用靶向药的过程中，每次复查出现CEA都在持续上升，但是影像学报告显示肿瘤大小没有缩小也没有增大，那么有可能缓慢耐药。但这个情况并不是停用靶向药的标准，影像学报告没有证实肿瘤在增大，不赞成觅友们停用正在使用的靶向药，换药或治疗方案。

2. 全身的一个或多个病灶很缓慢地进展，几厘米的肿瘤，大半年了才增长零点几个厘米。如果是这种情况，继续服用之前的靶向药，可以选择联合一个温和的、单药的化疗，或者联合抗血管生成靶向药，都是可取的。毕竟可用的靶向药物有限，要省着点用，突然停药是不可取的，一部分情况下会引起肿瘤的“报复性”加速进展。

总结：在服用靶向药的过程中，如果出现缓慢耐药的情况，觅友们一定要及时的跟踪和监测病情指标，CEA作为动态参考指标，影像学才是判断是否的“金标准”。缓慢耐药后，不要急于换药，应该根据个体情况和主治医生的指示，再考虑下一步的治疗方案。

局部耐药

服用靶向药物中肺部控制的很好，肿瘤有见缩小，但是发现有其他部位的转移，如常见的脑转移、骨转移，那么这种情况就是出现了部分耐药了。

这个时候，觅友们可以考虑继续靶向治疗，同时对进展的局部加一点干预，比如骨转移可以放疗，脑转移可以伽玛刀等。

完全耐药

在最近30天持续服用靶向药的情况下，复查后直观的发现肿瘤明显增大，标志物有明显升高，甚至有其他部位的转移，体感上也有很大的变化，比如疼痛、咳嗽、头晕等。

这个时候，觅友们应尽快和主治医生讨论下一步的治疗方案，不要耽误了病情。

有没有延长耐药的方法？

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穿插化疗能不能延迟耐药的发生？

有位觅友曾经咨询过科普君：肿瘤医院医生建议我先化2-4个疗在吃靶向药，或者交替用药，说可能会延长耐药期，这样可行吗？

我查询的相关资料，发现还真的有这样的研究。在动物身上的试验研究结果是：只要是最开始就使用了培美曲塞，不管是通过易瑞沙和培美曲塞联合治疗，还是两者药物交替穿插治疗，都可以延缓对易瑞沙耐药突变的产生。

联合抗血管生成能延长耐药吗？

近年来关于“A T”（抗血管生成联合靶向药物）的前沿研究越来越多，研究表明，在 EGFR 阳性的患者中，特罗凯联合贝伐珠单抗显著优于单用特罗凯，PFS 分别为 16.0 与 9.7 个月。从这里可以看出联合贝伐单抗使用，可以显著地延长特罗凯耐药期。

而临床研究证据表明贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗EGFR 的晚期非鳞状非小细胞肺癌能显著延长PFS。2018年ASCO公布了该研究更新的结果，中位总生存期（OS）接近5年！

减轻压力，够延长耐药吗？

美国MD安德森癌症中心的科学家们，发表在最新一期《科学》子刊《Science Translational Medicine》上的实验研究表明：压力会导致肺癌耐药性的发生，加速癌细胞的生长。而缓解压力的常规药物，则能够起到增强抗癌药疗效的作用。

压力对癌症患者是不利的，但癌症的诊断以及必要的治疗必然会为患者带来压力。实验研究数据表示，压力激素能直接作用于肿瘤细胞，促进耐药性的生成。

中药可以延长耐药吗？

好多觅友都问过我这个问题，我也咨询过各大专家和医生们，他们对这个说法表示不是很认同，也没有相关的科学数据能够表明。对于中药的部分，科普君既不反对也不提倡。确实不可否认中药能起到辅助治疗的作用，但是对于中药能延长靶向药这个说法，还是保留观点。

延缓耐药的正确打开方式，了解一下

保持好心情，过好当下的每一天，不想太多，在耐药来临后，也能从容面对。

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觅友互动：

关于耐药，觅友们有没有一两句想说的话呢？欢迎在文章底下留言，我们共同对抗耐药这个“大难题”。一种药物能帮助觅友们度过一两年，换一种药物还能度过两三年，我们期待越多越多的药物被研发，晚期肺癌患者也能安安心心的迈过5年。

责任编辑：觅健科普君

封面图片来源：摄图网

参考文献：

Silvia La Monica, et al., Combination of Gefitinib and Pemetrexed Prevents the Acquisition of TKI Resistance in NSCLC Cell Lines Carrying EGFR-Activating Mutation，J Thorac Oncol. 2016 Jul;11(7):1051-63.

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