宫颈癌双免疫疗法问世，机器人用于癌症手术完胜人手？

肿瘤免疫学公司Agenus Inc.3月13日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）对PD-1单抗balstilimab与CTLA-4单抗zalifrelimab联合治疗复发或难治转移性宫颈癌患者，授予了快速审批通道。Agenus预计今年将提交2个快速审批申请，以加快balstilimab和zalifrelimab联合用药或balstilimab单药治疗转移性宫颈癌的联合批准。

Agenus, announced that FDA has granted Agenus Fast Track designation for investigation of balstilimab [PD-1] in combination with zalifrelimab [CTLA-4] for the treatment of patients with relapsed or refractory metastatic cervical cancer.

原文链接：https://www.firstwordpharma.com/node/1707737?tsid=4

免疫抑制肿瘤微环境（TME）是免疫疗法的主要阻碍点。在实体瘤中，为何单核细胞优先分化为免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞（TAM）而不是免疫刺激性树突状细胞（DC）尚不清楚。

此研究中，科学家们发现：

•肿瘤微环境诱导肿瘤细胞产生视黄酸

•视黄酸使单核细胞偏向巨噬细胞而不是DC

•阻断视黄酸的产生可增强抗肿瘤T细胞的免疫性

•药理阻断视黄酸可增强抗PD-1疗法的有效作用

视黄酸被认为是一种抗癌剂，科学家们的工作通过髓样蛋白介导的免疫抑制证明了其致瘤能力，并提供了针对该途径进行肿瘤免疫治疗的概念证明。

原文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30219-1

原文链接：https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=b35b189983a9

免疫疗法通过引入针对PD-1和配体1（PD-L1）的药物大大改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗前景。

特别是在含铂-培美曲塞化疗中加入PD-1抗体帕博利珠单抗的所产生的结果更加显著。无论PD-L1表达如何，均可改善非鳞状NSCLC患者的总体生存率。

在这项临床前研究中，我们研究了在非鳞状非小细胞肺癌中化学疗法是否可以调节PD-L1的表达，从而影响免疫治疗效果。

科学家们测试了不同的化学治疗剂，发现仅培美曲塞可以增加PD-L1水平。此外，它还诱导细胞因子的分泌从而刺激PD-L1在肿瘤细胞上的表达。抗PD-1 / PD-L1疗法增强了培美曲塞治疗NSCLC的疗效。此项研究意味着培美曲塞可以作为优选的化疗药物之一与PD-1疗法联合增强NSCLC患者的治疗疗效。

原文链接：

https://www.mdpi.com/2072-6694/12/3/666

辉瑞/默克PD-L1头颈癌III期临床提前终止。默克与辉瑞联合宣布已接受独立数据监测委员会的建议，提前终止抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab）一线治疗头颈部鳞状细胞癌III期 100研究项目。该研究中期分析数据显示，与标准护理放化疗（CRT）相比，Bavencio联合CRT治疗以及随后Bavencio维持治疗的方案不太可能达到使无进展生存期取得统计学上显著改善的主要终点。目前，默克和辉瑞正在对这项研究进行详细分析，研究结果将与科学界分享。

原文链接：

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/emd_serono_and_pfizer_provide_update_on_phase_iii_javelin_head_and_neck_100_study

近日，发表在《Journal of Experimental Medicine》上的一篇研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心和芝加哥大学的研究团队发现，肠道细菌可以在肿瘤内积聚，帮助改善免疫治疗的效果。该研究表明，用双歧杆菌治疗癌症患者可能会提高他们对CD47免疫疗法的反应。

CD47是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白，通过与肿瘤吞噬细胞表面SIRPα连接释放“别吃我”信号，阻止巨噬细胞吞噬作用。阻断CD47可以使患者的免疫系统攻击和破坏肿瘤。

研究人员发现双歧杆菌不仅在肠道内积聚，它们还会迁移到肿瘤中，似乎激活一种名为干扰素基因刺激蛋白的免疫信号传导途径。这导致进一步的免疫信号分子和免疫细胞活化。当与抗CD47治疗结合使用时，这些活化的免疫细胞会攻击并破坏周围的肿瘤。

原文链接：

https://doi.org/10.1084/jem.20192282

3月17日，阿斯利康公布III期CASPIAN研究的最终分析结果：Imfinzi联合标准化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌显著改善了患者总生存期（OS）。

2019年6月，阿斯利康公布了该项研究的中期分析结果，数据显示，Imfinzi联合标准化疗较单独化疗相比，显著延长了患者OS（ 13.0 vs 10.3 个月），到达主要终点。而Imfinzi联合化疗 tremelimumab治疗组未到达OS的主要终点。

阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁表示：“我们很高兴在中位随访期超过两年后，Imfinzi依然为小细胞肺癌患者带来了持续而有意义的生存益处。我们已经获得了首个针对Imfinzi联合依托泊苷 卡铂或顺铂的全球监管批准，并且在一线疗法获批之后，我们还将继续争取更多的批准。”

原文链接：

https://www.mdpi.com/2072-6694/12/3/666

3月17日，阿斯利康发布3期临床试验CASPIAN最终分析的结果，Imfinzi联合标准护理（SoC，依托泊苷和卡铂或顺铂）化疗药物用于一线治疗广泛期小细胞肺癌可为患者提供持续的、具有临床意义的总体生存（OS）获益。

CASPIAN是一项全球性3期试验，入组805例ES-SCLC患者，旨在观察与单独化疗相比，Imfinzi SoC化疗或Imfinzi SoC化疗 tremelimumab两种组合方案的疗效。在组合疗法组中，患者接受了四个周期的化疗。相比之下，单独化疗组患者最多可进行六个周期的化疗和可选的预防性颅脑照射治疗。主要终点是两个组合疗法组中患者的OS。

但接受免疫治疗药物tremelimumab联合Imfinzi和SoC方案的患者，OS并未显示出统计学显著改善，即未达到主要终点。

原文链接：https://med.sina.com/article_detail_103_2_79294.html

澳大利亚EnGeneIC公司开发出一种治疗肿瘤的细胞免疫新疗法：一种由肿瘤靶向的、细胞毒性药物包装微生物来源的纳米细胞所引发的途径。2020年3月16日出版的《Cancer Cell》发表了这项成果。

研究人员证明，靶向肿瘤的EDV纳米细胞可作为一种免疫疗法，主要通过与免疫系统的激活相结合运输细胞毒素来进行。这些纳米细胞极化M1巨噬细胞并激活NK细胞，同时产生Th1细胞因子反应，从而产生有效的抗肿瘤功能。

随后发生树突状细胞成熟和抗原呈递，从而产生肿瘤特异性CD8 T细胞，从而缓解肿瘤进展。细胞毒素的传递与先天性和适应性抗肿瘤免疫反应的激活相结合，可产生有效的细胞免疫治疗方法，在临床肿瘤学中具有潜力。

原文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(20)30090-8

新时代、新希望。

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