BRCA基因阴性就保险了吗？这两个基因也该查一查
说到妇科肿瘤基因突变，绕不开一个美丽的女人，那就是美国好莱坞女星安吉丽娜·朱莉。2013年，因为检测出携带BRAC1基因突变安吉丽娜·朱莉选择毅然接受了预防性双乳腺切除术，引起公众的广泛关注。随后掀起的女性基因检测的热潮被称作“安吉丽娜效应”。到了2015年，安吉丽娜·朱莉再次宣布切除卵巢和输卵管，以降低卵巢癌风险。
↑ 安吉丽娜·朱莉 图片来源：redcarpet-fashionawards 为什么当红女星会这么热衷于基因检测？甚至不惜对自己的身体“下狠手”？原因就在于，BRCA变异基因携带者乳腺癌、卵巢癌的发病风险很高。 BRCA1基因突变患癌风险研究 澳大利亚墨尔本大学的Peter MacCallum癌症研究中心和维多利亚州癌症委员会领导的一项研究，追踪了近一万名携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性长达20年。使用了来自世界各地18多个国家的大量研究的数据。 研究发现：BRCA1基因突变的妇女80岁以前发生乳腺癌的风险为72％。对于BRCA2突变携带者，乳腺癌的风险为69％。BRCA1的卵巢癌的平均终生风险为44％，BRCA2为17％[1]。 图片来源：网络（侵删） 发现易感癌症新基因 我们知道，癌症是多基因遗传病，也就是说很难用一个基因解释所有肿瘤现象。卵巢癌、乳腺癌也是如此。最近一项剑桥大学的研究发现，RAD51C和RAD51D似乎是继BRCA1和BRCA2之后最重要的卵巢癌易感基因[3]。对于有家族史的女性来说，在进行基因检测咨询时，除了应当关注BRCA1/2外，还要注意这两个基因。 作为这项研究的领导者，剑桥大学的Antonis C. Antoniou博士说道：RAD51C和RAD51D正被广泛用于癌症基因研究。但其致癌变异是否导致卵巢癌和乳腺癌一直是不太不明确。他们的研究让这两个基因的地位一下变得重要起来了。 ↑ Antonis C. Antoniou博士 （剑桥大学公共卫生和初级保健部癌症风险的预测专家） 图片来源：phpc.cam.ac.uk 在这项研究中，Antoniou博士和同事们追查了7200多个家庭，其中发现来自125个家庭的215名女性携带了RAD51C致癌变异，另外有60个家庭的92名女性携带了RAD51D致癌变异。 研究发现，与不携带的人相比，携带RAD51C致癌变异的人患卵巢癌的风险高出7.55倍，携带RAD51D的卵巢癌提高7.60倍。 患癌风险与年龄相关 不止如此，携带者的患癌风险还是随年龄增长的，而且两种基因的年龄趋势有点不太一样。RAD51C的致癌风险会逐渐增高至60-69岁，69岁以上普遍降低；RAD51D的致癌风险逐渐增高至50-59岁，59岁以上普遍降低。也就是说这两个致癌基因风险的年龄节点不一样，一个是69岁，一个是59岁。大多数携带者的卵巢癌发生在50岁以后，而大多数乳腺癌则发生在更年轻的女性身上。这意味着，乳腺癌的筛查年龄应该比卵巢癌更早才对，而且预防性手术的意义和价值也要更大一些。 新基因对卵巢癌风险影响 累积风险的角度，也就是说这一生究竟有多大概率会患癌的角度看，RAD51C变异导致50岁女性的卵巢癌累积风险为1%。RAD51D变异相对低一点，累积风险为0.8%。 拉长时间线来看，两个基因导致80岁女性的卵巢癌累积风险分别是11%和13%。咱们可以跟刚才介绍BRCA1/2的图片做一个比较（BRCA1/2的卵巢癌累积风险是44%和17%）。RAD51C/D的致癌风险确实比BRCA1/2要低一些。 ↑ 卵巢癌累积患病率的研究（英国） 下方蓝线是英国总人口的卵巢癌累积发病率，红线是携带两种致病突变的人群累积发病率 新基因对乳腺癌风险影响 接下来再看一看这两个基因对乳腺癌风险的影响，RAD51C和RAD51D致病突变让乳腺癌风险高出近一倍（增加了99%和83%）。携带RAD51C或RAD51D的50岁女性，其乳腺癌累积风险达到了4%。两种基因变异让80岁女性患乳腺癌的累积风险达到20%以上（21%和20%）！ ↑ 乳腺癌累积患病率的研究（英国） 下方蓝线是英国总人口的乳腺癌累积发病率，红线是携带两种致病突变的人群累积发病率 这项研究的另一个有意思的地方在于，风险评估时加入了家族性遗传的考虑。研究发现，除了携带变异基因让罹患癌症的风险变高了，家族史这一风险因素也基因咨询的过程中也必须考虑。研究发现，如果你的一级（母亲或女儿）和二级亲属（祖母或姑姨）也患有有卵巢癌或乳腺癌，携带这两个变异基因的相应患病率会进一步提高，卵巢癌风险增加两倍，乳腺癌风险也会增加一倍多。这提示我们，在做遗传咨询时，一定要认真考虑自己的完整家族史。 小觅蜂想说，这些最新的发现，将为卵巢癌和乳腺癌的预测提供更高的准确性。让高风险女性加强监测，有计划地管理和控制卵巢癌和乳腺癌。 更关键的是，RAD51C本身和BRCA一样，也是DNA同源重组（homologous recombination，HR）通路中的关键因子。对卵巢癌患者来说，一定程度上可以提示一线PARP抑制剂使用的有效性。近年也发现RAD51C可能成为恶性肿瘤治疗的潜在靶点[4]。从这个角度看，新的易感基因检测变得很有价值了。 封面图片来源：摄图网 责任编辑：卵巢癌互助君 只要你不回避与退缩，生命的掌声终会为你响起！ 今日觅语
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