蔡红兵、徐云教授：卵巢癌患者应当如何使用PARP抑制剂
导语：
卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，其中卵巢上皮癌的死亡率占各类妇科肿瘤的首位，且曾经过了几十年治疗方式毫无进展。
好在PARP抑制剂在卵巢癌治疗中突出重围，改变了这毫无进展的局面。目前PARP抑制剂对于卵巢癌患者来说已经不陌生了，但是很多患者对于PARP抑制剂依旧不够了解，在使用过程中也有诸多疑虑。
因此觅健患者社区平台特别邀请了武汉大学中南医院妇瘤科主任蔡红兵教授和常州市第一人民医院妇科主任徐云教授为觅友们解答有关PARP抑制剂的疑问。
Q1:目前在卵巢癌治疗过程中，请问临床医生和患者遇到最难解决的问题是什么？
蔡红兵教授：
关于这个问题，首先，诊疗过程中的难点，第一个是早期诊断的问题，因为卵巢癌本身没有明显的早期特异性症状，所以发现的时候基本70%是中晚期。那么中晚期治疗来说，可能就是相对来说治疗效果相对要比较差。
第二个就是说手术的问题，那么如何达到R0或者达到满意减瘤就是整个治疗成功的一个关键，因为70%已经是中晚期，说明有广泛的盆腹腔转移，甚至有远处转移。那么达到R0或者达到满意减瘤，在这个基础上再进行化疗或者其他的维持治疗，这样才能得到比较好的结果。
第三个就是耐药的问题，因为卵巢癌经过手术等初始治疗后大部分可能会在三年内复发，随着治疗的推进，复发时间是越来越短的，大部分的人最后是因为耐药而没办法治疗下去。所以卵巢癌治疗的关键就是如何克服耐药的问题。
图源于：摄图网
Q2:基于临床经验，在晚期卵巢癌治疗的药物选择上，医生和患者都分别关注哪些方面？患者有哪些常见的困惑或者误区？
蔡红兵教授：
在晚期卵巢癌患者治疗过程中，我们就是首选标准方案基本是铂加紫杉醇，在初始治疗后，我们会根据患者的经济状况选择维持治疗，这个是一个比较好的选择，再就是疾病复发以后，我们可以看是铂敏感复发还是铂耐药复发，如果是铂敏感复发，继续用标准方案来治疗，如果是铂耐药复发，我们建议选择一些二线方案，当然铂耐药复发总体治疗效果要相对差些，现在来说有些靶向药也可以用于一些复发以后或多线的患者，现在靶向药也逐步进入这个复发性卵巢癌的治疗中。
那么对于多线治疗失败的病人包括一些铂耐药的病人，这个PARP抑制剂单药或联合其他靶向药物治疗维持治疗都可以看到一些希望 ，它比单纯化疗的反应率还是要高一些，这些也是未来我们可以做的工作。
另外就是患者方面，大家除了关心疗效以外，可能会关注经济的承受能力，因为从目前来说，化疗失败后，我们可能会选择二线化疗，甚至是靶向治疗，当然，以前我们没有很好的办法，靶向药也能看到一定的反应率，但是经济问题，也是病人会考虑的问题，另外，靶向药的治疗，病人也会考虑毒副作用的问题，有些副作用对治疗影响不大，但是有些副作用可能会导致终止治疗，所以这也是大家会关注的问题。
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最后关于患者有哪些常见的困惑和误区，主要是维持治疗到底是否能够延长患者的生存时间，因为维持治疗不像一个治疗性用药，可以立竿见影的看到结果，而靶向药吃了以后，病人症状有所缓解了，这个病人是很好接受的。
然后特别是在一线维持治疗，这个时候病人觉得吃了药到底对它的生存有多大的影响，不吃药的结果会怎样？因为做维持治疗，并不是说它一定能杜绝疾病的复发，只是说可以延长复发时间，改善病人生存质量。第二点就是这个药物的副作用，虽然维持治疗是一个相对来说副作用比较好接受的方式。
Q3:现阶段卵巢癌一线治疗手段有哪些？针对初始(一线)治疗的患者，有哪些可有效降低复发风险的治疗手段吗？这些手段效果怎么样？
蔡红兵教授：
卵巢癌一线治疗手段主要是手术加化疗，这是一个最基本的治疗手段，手术就是要达到满意的减瘤效果或者达到R0，也就是肉眼无残留病灶，再在这个基础上选择化疗，初次化疗的时候，一线选择有铂类加紫杉醇，这是基本的化疗药。
那么随着靶向药逐渐被大家所熟知，所以初始治疗后也可以用PARP抑制剂来延长病人的无疾病进展生存时间，最大限度地这个降低病人的疾病进展风险，从现阶段来说这个PARP抑制剂在维持治疗上也是取得一个比较好的结果。
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Q4:2019年ESMO会议上，公布了PRIMA研究用于卵巢癌一线治疗的数据，对于患者来说，哪些具体数据值得特别关注，可否请您进行下解读？(回答方向：针对不同人群的PFS获益情况)
蔡红兵教授：
PRIMA研究，目前来说是这个研究得到了一个比较好的结果，对于一线维持的全体人群的来说，无疾病进展生存期是13.8个月对比安慰剂的8.2个月，尼拉帕利降低38%疾病进展或死亡风险。
而且PRIMA研究入组的人群大部分都是高危复发风险的中晚期患者，另外从亚组分析来说，
BRCA突变的人群用尼拉帕利单药维持治疗，能使疾病复发进展的风险下降60%；
而对于HRD阳性，BRCA野生型的患者来说，疾病复发进展风险能降低50%；
而即使对于HRD阴性，BRCA阴性的这一部分患者来说，单独使用尼拉帕利也可以使疾病进展或死亡风险发风险降低32%。
Q1:各个PARP抑制剂正在角逐卵巢癌一线维持治疗，相较于其他一线维持治疗的研究，您认为PRIMA研究有何特点？
首先，PRIMA研究是第一项评估PARPi单药应用于所有Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌一线维持治疗的临床研究，无论患者是否具有BRCA突变。
PRIMA的入组人群还具备以下特点：IV期患者占35.0%，III期卵巢癌PDS后病灶残留的患者比例为99.6%，接受新辅助化疗的人群占67%，一线铂方案化疗后部分缓解的患者占比30.5%，因此，PRIMA的临床研究设计入组患者病情更加严重，且更贴近临床实践需求。最终试验结果也显示，无论患者是否存在BRCA/HRD突变，均有生存获益。
Q2:除了疗效卓越，尼拉帕利在使用方面有什么特点？尼拉帕利应用于一线治疗的安全性如何？
与其他PARP抑制剂不同，尼拉帕利在人体内的生物活性较好，具有更长的人体半衰期（36h）,每天口服仅需一次，安全可控，故患者依从性更高。
基线体重低于77kg 或者基线血小板计数小于150,000µL, 200mg起始,适合中国人群的个体化治疗；尼拉帕利有较少的药物间相互作用，适合卵巢癌伴随疾病患者全方位管理。其独特的羧酸酯酶代谢途径，更适合（高血压/高血脂/消化系统/镇静/抗抑郁等）患者伴随使用。
尼拉帕利一线维持，安全可控，和以往的临床研究相比，无新的不良事件产生，治疗终止率仅12%，血小板减少停药发生率仅4.3%。
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Q3:对于卵巢癌患者来说，无论是否携带BRCA1/2基因突变，无论HRD状态如何，都能从尼拉帕利中获益，那卵巢癌患者还有没有必要做BRCA甚至HRD基因检测呢？
有必要。BRCA或者HRD的检测有助于患者了解如何选择最适合的PARPi，以及在使用PARPi后所带来的生存获益程度；另一方面，gBRCA存在遗传性，患者亲属可能也存在遗传突变，这样其患病的概率也会大大增加，检测对患者和其女性亲属，在疾病的预防与治疗上有指导意义。
最新消息：本周，美国FDA已经接受了尼拉帕利的补充新药申请（sNDA）并且纳入了实时肿瘤学审评（RTOR），用于对含铂化疗应答的晚期卵巢癌患者一线维持治疗而无需考虑这些患者的生物标志物状态。让我们来期待尼拉帕利的新征程吧！
各位觅友，我们的采访到这里就结束了，非常感谢两位教授为觅友们解答疑惑，相信觅友们能从两位教授的解答中有一定的收获。再次感谢两位教授！
封面图片来源：摄图网正版图库
责任编辑：卵巢癌互助君
我们一起大笑看看，可怕的东西就会跑光光啦。
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