CA125：到底多少才算偏高？35U/mL居然不是绝对的
针对卵巢癌的血液检测的意义有多重要？结论可能远超你的设想。
CA125是在上世纪80年代被确定为一种卵巢癌检测方法的。从那时起，它在肿瘤学和妇科二级医疗实践中得到了广泛应用，主要用于卵巢癌等恶性肿瘤的辅助检查。
近年来，CA125在卵巢癌初检及复发检查中的作用受到越来越多的重视；各国的医疗指南均建议，任何有可能患有卵巢癌的女性都应该接受CA125检查。早诊断、早处理可以极大的提高卵巢癌患者生存机会，这就让CA125这类标记物在早期筛检中就显得特别重要。
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CA125虽然被广泛使用，但该使用怎样使用它？
CA125≥35U/mL即被标注为阳性是否合理？
这些问题并没有在大型研究中被认真评估过。大家有没有想过，这个值并不是绝对的，针对不同人群进行恰当调整，我们有机会提高检测效能，从而使更多被忽视的病例有望重新发现，也可以避免许多患者被过度治疗。
英国负责制定医疗保健指南的机构——NICE于2011年制定了卵巢癌检测指南，他们根据当时的医疗数据将CA125检测的阳性预测值（PPV）评估为0.81%。
所谓“阳性预测值”是指检测结果为“阳性”的患者中，有多少是实际患病的。
它反映了检测手段的实际检测能力。人群中的实际患病率对阳性预测值的影响很大。
剑桥大学的临床研究员加斯·方斯顿（Garth Funston）认为，由于没有考虑不同年龄段患病率的不同，指南推荐的阳性预测值（PPV）严重低估了CA125的实际效果，尤其是50岁以上女性，阳性结果的预测值应该会更高。
那是什么原因导致了低估呢？问题可能就出在35U/mL这个“临界值”上。
Funston博士在NCRI（英国国家研究所）2019年度会议上公布了他们对CA125检测效果的研究成果。研究表明，通过优化CA125的长期临界值，不同年龄的诊断率有所不同，50岁以上的女性确诊卵巢癌的比例上升到了15%。
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这些数字远远超过国家指南的预期。他在新闻发布会上说：“CA125是一种非常有用的卵巢癌检测方法，在初级医疗体系中，CA125阳性检测结果对卵巢癌的预测能力很强，而我们之前忽视了这一效果。”
35U/mL并非绝对，针对不同年龄段的人群可能要使用不同的“阳性”判断值。
Funston博士的团队分析了2011年5月至2014年12月间英国临床实践研究数据链记录的CA125检测结果。随后，他们对这些受检者进行了回顾性调查，试图从中发现那些1年内确诊卵巢癌的患者。
研究发现，50780名CA125的受检者中，出现了456名卵巢癌确诊患者，患病率为0.9%。其中年龄<50岁的年轻女性有19694例，确诊卵巢癌发病率为0.4%；而年龄≥50岁的女性卵巢癌患病率则提高到1.2%；存在一定的差距。
该团队随后对CA125的阳性预测值（PPV）进行了两项独立的卵巢癌检测分析，一个使用经典的35U/mL阈值来评估PPV，另一个则使用优化后的CA125阈值进行评估。
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研究发现，使用35U/mL经典阈值的分析，CA125的阳性预测值为10.1%。其中，年龄小于50岁的女性仅为3.4%，而≥50岁的女性则是15.2%，差距很大。这说明年龄对35U/mL水平CA125检测能力的影响较大。
如果能够针对不同的年纪设定不同的检测水平，无疑是更有意义的事。经过统计分析发现，在使用51U/mL水平诊断时，所有女性的CA125的阳性预测值均能达到3%以上，这符合英国的临床医疗指南制定机构NICE制定的转诊标准。
最终他们认为，年龄<50岁的年轻女性应该使用76 U/ml，年龄较大的女性则应该使用41 U/ml。这种个性化的检测标准无疑是更加合理的。
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如何利用这一结论呢？Garth Funston的建议是：
如果你的CA125水平只是超过35U/mL一点点，那么你只需要在基层医院做一个普通的腹部及卵巢超声检查就好了。可如果这一水平超过了50U/mL，特别是年轻女性超过了76U/mL时，中老年超过了41U/mL的话，你应该立刻到上级医院做进一步检查，以免贻误病情。
CA125在其他恶性肿瘤中的应用效果如何？
Funston博士在NCRI 2019年会上发表的另一项研究中惊奇的发现，CA125水平升高的女性除了卵巢癌外，还有可能患上胰腺癌、肺癌或子宫癌等其他癌症，尤其是在50岁以上的中老年女性，这一几率会进一步提高！年龄≥50岁的女性中有1160人(3.7%)被诊断为其他肿瘤，而年轻女性仅为0.8%。
为了研究CA125对其他肿瘤的检测效果，他们利用血液CA125水平≥35 U/ml作为“阳性”检测的判断值。研究发现，年龄≥50岁的其他肿瘤女性CA125水平升高比例为17.3%，而年龄<50岁的为2.7%。
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虽然年轻患者CA125的阳性预测值（PPV）不足3%，可能还不足以成为一个独立的早期监测手段。然而在CA125升高后，患者和医生往往只把注意力放在卵巢癌上，导致初诊时他们常常会遗漏其他癌症的症状和体征。
牛津大学医院的肿瘤学顾问Shibani Nicum认为，CA125能够预测其他非卵巢来源的肿瘤，从而提醒患者注意其他潜在的问题。对于中老年妇女来说，如果查出CA125水平明显异常，即使最终没检查出卵巢癌，也必须考虑其他类型肿瘤的可能，此时相关的检查就显得非常必要了。
小觅蜂想说，所谓“宁可信其有，不可信其无”，提早检查、“防微杜渐”，总比后期真的出现其他肿瘤迹象来得好吧？
参考资料
Liam Davenport. CA125 Test Detects Far More Ovarian Cancer Cases Than Thought - Medscape - Nov 06, 2019. https://www.medscape.com/viewarticle/920841#vp_1
封面图片来源：摄图网
责任编辑：卵巢癌互助君
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