来看看：你能不能用PARP抑制剂？

PARP抑制剂其实已经有40多年的研究历史了。

早在1971年，就有人首先找到了可以抑制PARP蛋白活性的物质——烟酰胺，然后从这个“苗头”开始，不断的研究——发现——进一步研究——进一步发现。

直至2005年，英国的两个团队才证实了PARP抑制剂和BRCA基因突变的关系，PARP抑制剂的研究之路逐渐明朗。

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同样在2005年，一大批的PARP抑制剂奔赴在了临床试验中。比如AZD2281（奥拉帕利），就是05年6月份开始的Ⅰ期临床试验。

好在长时间的研究并不是白费力气。PARP抑制剂的效用很好，一切付出都是值得的。

奥拉帕利是第一个获得FDA批准的PARP抑制剂。

早在2014年，奥拉帕利就被批准用于携带有害或可疑有害的生殖系BRCA突变（gBRCAm）的晚期卵巢癌患者，且这些患者至少经过3线化疗。

后来，基于Solo-2和Study19两个试验的结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准对铂类药物敏感的卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者使用奥拉帕利维持治疗。

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在2018年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，试验Solo-1结果公布。

公布之后我们才知道，奥拉帕利最适合的用法是BRCA突变卵巢癌患者的一线维持治疗。可以延长新诊断晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）达3年之久。

再然后便是2019年公布的PAOLA-1试验，打开了PARP抑制剂 抗血管生成抑制剂的序幕，在这个试验中发现，存在同源重组缺陷（HRD，不包括BRCA突变）的患者能在奥拉帕利 贝伐单抗中延长PFS达11.5个月。

注：括号里的“41月 vs 13.8月”表示使用PARP抑制剂后和未使用PARP抑制剂的无进展生存期（PFS）时间长度对比，下文同。

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尼拉帕利的NOVA试验一次性分析了好几种复发性铂敏感卵巢癌患者使用尼拉帕利的具体数据，有HRD阴性、HRD阳性（不包括BRCA突变）的患者，也有BRCA突变、BRCA没突变的患者。

总而言之，只要二线及以上的、铂敏感的维持治疗，无论基因是什么状态，使用尼拉帕利都有一定的效果，但是效果最好的还是BRCA胚系突变患者。

19年4月，尼拉帕的QUADRA试验结果出来了，这项研究探索了尼拉帕利单药在≥3线化疗后复发的卵巢癌患者中的疗效和安全性。获得了FDA批准用于至少接受过至少3种以上化疗方案的、HRD阳性的晚期卵巢癌患者。

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而在今年9月的ESMO大会上，又发布了尼拉帕利单药用于晚期卵巢癌一线维持治疗的试验数据，试验的名称叫做PRIMA，该试验证实了无论是HRD阳性或HRD阴性的患者都能靠尼拉帕利获益。

卢卡帕利在2016年被FDA批准用于治疗经过二线或二线以上化疗的具有BRCA突变的患者。

这与一个试验：ARIEL-2有关。试验评估了卢卡帕利用于经过二线或二线以上化疗的高级别浆液性卵巢癌患者的疗效，发现客观缓解率能够达到50%。

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另一个试验ARIEL-3则评估了卢卡帕利用于至少接受过二线铂化疗、铂敏感复发型高级别卵巢癌患者的维持治疗，发现卢卡帕利提高了试验组患者的PFS5.4个月。

PARP的适用人群总结到这里就结束啦，还有疑问请觅友们留言哟~

参考来源

1、果蝇“送来”抗癌药：揭秘全球首类“合成致死”抗癌药诞生背后的故事 | 奇点深度

2、PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识

封面图片来源：摄图网正版图库

责任编辑：卵巢癌互助君