血液检测与组织检测，BRCA基因和HRD基因，如何进行选择？

在医学界发现了基因与癌症某些潜移默化的关系之后，各种基因检测就如雨后的春笋，齐刷刷的出现在大家的视线里。

但是太多种类的基因检测会让人有些为难：

这些效果不同的检测方式、作用不一的检测种类，我们到底要怎么选择呢？

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要做出正确的选择，首先要知道：

什么样的患者可以做什么样的基因检测？

2019NCCN指南中，推荐了所有复发或未控的患者在开始治疗前进行基因检测，检测包括：BRCA1/2、同源重组修复缺陷（HRD）有关基因、和微卫星不稳定性（MSI）相关基因。

（微卫星不稳定性和免疫治疗的疗效有关，后文细说）

其次，中国医学科学院肿瘤医院的妇科主任医师吴令英教授推荐的则是所有上皮性卵巢癌患者均应进行BRCA基因检测。

还有，2016年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南推荐，高级别浆液性癌患者应进行BRCA基因检测。

这三条是比较权威的基因检测选择方案，另外就是大家都知道的：建议具有明显家族遗传史的患者进行BRCA基因检测。

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从以上的推荐中，我们知道了卵巢癌有哪些基因检测：

1）BRCA突变基因的检测；

2）HRD（同源重组修复缺陷）的基因检测；

3）对免疫治疗药物的使用效果能起到一定预测作用的综合型基因检测（包含微卫星不稳定性）。

（PS：到目前只有这三种基因检测比较具有指导作用，其他的基因检测都是路边的野花，请不要采~）

这三种基因检测有什么用呢？

BRCA基因是一种抑制癌变的基因，一旦发生突变，BRCA基因就会失去抑癌的功能。

有这种突变的患者患上卵巢癌、乳腺癌等癌症的可能就会增加。目前研究显示，有15%的卵巢癌患者和5%-10%的乳腺癌患者携带BRCA1/2基因致病突变。

所以检测了BRCA1/2基因，首先能知道自己是不是“高风险人群”，需不需要预防卵巢癌和乳腺癌。

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不过这个基因的突变还有个小小的区别要了解一下：BRCA基因突变分为胚系突变（gBRCA）和体系突变（tBRCA）。

胚系突变就是可以遗传的BRCA突变,用PARP抑制剂效果最好；体系突变就是不可以遗传的BRCA突变，用PARP抑制剂效果稍差。

如果觅友们检测出自己存在胚系突变，就有一定的必要让家人也检测一下是否存在BRCA突变了，若有就需要对卵巢/乳腺/前列腺癌症进行预防了。

另外，检测是否存在BRCA突变基因，可以知道自己是否适合使用这些药物——铂类、蒽环类化疗药物和PARP抑制剂。

因为BRCA1/2突变的卵巢癌/三阴性乳腺癌患者，对这三种药物都会更敏感些。

在很长一段时间里，大家只知道铂敏感和BRCA基因突变的患者用PARP抑制剂可以有好的效果。

但是其实，存在HRD的患者也可以用PARP抑制剂进行维持治疗。

为什么呢？

因为实际上，PARP抑制剂就是靠BRCA1/2基因突变引起的同源重组修复缺陷杀伤肿瘤细胞。

但是，能引起HRD的，可不止BRCA1/2突变基因。目前被人们检测出来有多达数十种的基因和HRD有关。

在对这数十种基因进行检测后，检测人员会根据这些结果对患者的HRD进行综合评分，分值≥42分或BRCA突变者都会被定义为HRD阳性，表示患者对铂类药物和PARP抑制剂会更加敏感。

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如标题所说，这种基因检测就是为了检测患者对于免疫治疗（这里主要指PD-1治疗）是否合适。

这种基因检测涉及的基因数量众多且效果不一，这里就不一一说明了。

基因检测结果会在研究人员的计算下简化成两个主要指标：MSI和TMB。

1）MSI：微卫星不稳定，它分为MS-S（微卫星稳定）， MSI-L （微卫星不稳定）和 MSI-H （微卫星高度不稳定）三种情况，MSI-H则是PD1用药的证据。

2）TMB：肿瘤突变负荷，它的数值越高，肿瘤细胞越有可能会被PD1药物识别，PD1起效的可能性就越大。

但目前在卵巢癌里，免疫治疗的整体效果是不理想的，因此如果要使用免疫治疗还是要慎重。

除了基因检测种类上的选择，基因检测的标本用哪种也是一个难题。

做基因检测用血还是用组织呢？

用血或组织，都各有其优势。

用血做基因检测的优势在于血液随时随地都可以取用，劣势在于用血液做检测，检测难度较大，费用会比用组织做检测高。

而且，放化疗、体内输入过白细胞、服用抗肿瘤的药物等会导致血液里的循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）含量偏低，影响到体系BRCA突变（不会影响胚系BRCA突变检测）的检测结果。

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用组织做检测则正好相反，优势是检测难度小，费用较低，劣势是肿瘤组织很难取用，组织的切除时间最好在一年以内，因为近期的组织更能真实的反映患者的情况。

另外，组织检测也需要患者抽一管血，作为对照使用。

结尾小贴士：有的时候两次基因检测的结果会不一致，这是正常的，对于肿瘤来说，不同的病灶位置、不同的时间段（比如耐药前后）的基因都有可能不同。不过一般差距并不大哟。