最强盘点：那些把PARP抑制剂送上神坛的最新临床试验

去年ESMO公布的SOLO-1研究，证实了奥拉帕利维持治疗在卵巢癌领域的神奇功效。

对携带BRCA突变患者无进展生存期的实质性改善，让多个国家审评通过了奥拉帕利的临床应用。

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一年来，随着三个重磅临床试验的公布，我们终于可以回答这些问题了。

今天小觅蜂就帮大家盘点一下这三个重磅临床研究，让觅友们在使用PARP抑制剂方案时能够心中有数。

PRIMA是一项来自欧美的国家化随机性研究，主要针对晚期卵巢癌，尤其是那些有Ⅳ期发展倾向或术后残留癌灶的患者，目的是比较PARP抑制剂尼拉帕利一线治疗此类患者的有效性。

临床上，患有同源重组基因缺陷（HRD）患者的疾病进展期在10个月左右发生，而一线使用尼拉帕利的患者则疾病进展期会延后约至21个月，使疾病控制时间增加了近一倍多。无进展生存期PFS提高了57%。

另外，就算不将HRD的患者包括进来，无进展生存期也提高了38%。

有趣的是，具有同源重组基因增强（HRP）的患者在之前的研究中对PARP抑制剂不敏感，在这项研究中却发现，HRP患者无进展生存期依然有32%的提升。

↑ 不同基因变异表现下，尼拉帕利对无进展生存期FPS提升

总结一下，对于晚期卵巢癌，特别是高级别浆液性癌和子宫内膜样癌，化疗后使用PARP抑制剂尼拉帕利维持治疗是个好选择。

PAOLA-1是一项大型三期随机性研究，试图搞清楚奥拉帕利能否在贝伐珠单抗维持治疗的基础上再次提升生存获益。

和单独使用贝伐单抗维持治疗相比，添加了奥拉帕利的试验组无进展生存期PFS提升了41%。

这项研究同时还深入研究了包括BRCA在内的同源重组基因缺陷对治疗的影响。

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与PRIMA研究得出的结果类似，携带BRCA突变的患者群体PFS提升最为明显，其次是同重组基因缺陷（HRD）的患者，同源重组基因增强（HRP）的患者则没有显著提升。

VELIA是一项由美国领导的国际合作研究，主要观察PARP抑制剂维利帕利的疗效。

在这项研究中，患者接受化疗期间使用维利帕利，化疗结束后继续使用维利帕利维持治疗。

最新发表的研究成果认为，与单独使用化疗 安慰剂 化疗后安慰剂维持组相比，新型PARP抑制剂组获得了无进展生存期PFS的提升。

和前两项研究一样，携带BRCA突变的患者群体PFS提升最为明显，其次是同重组基因缺陷（HRD）的患者。

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这三项研究主要都是针对PARP抑制剂一线应用的。

另一个重要问题是，我在选择PARP抑制剂维持治疗的同时，到底要不要联合抗血管生成靶向药贝伐单抗呢？

图为Susana Banerjee博士（来源：网络）

伦敦皇家马斯登医院(Royal Marsden Hospital)的肿瘤医学顾问Susana Banerjee博士认为，我们可能需要对肿瘤患者的药物敏感性进行细分，尤其是根据胚系BRCA、胚系HRD、肿瘤VEGFR基因检测的结果，来深入研究以下问题：

而要理清这些问题，少不了与临床医生或临床遗传咨询师的沟通协作。

Susana Banerjee博士在联合用药方面还提醒我们，必须注意药物副作用的产生。

在联合治疗过程中，良好的配合医生控制毒副作用，有时需要减少剂量，有时甚至需要暂停某种联合方案。这些在临床实践中都是经常出现的，目的就是让尽可能多的患者拥有更长的康复周期。

参考资料

PARP Inhibitors Center Stage for Ovarian Cancer - Medscape - Oct 07, 2019. https://www.medscape.com/viewarticle/919248#vp_2

封面图片来源：摄图网正版图库

责任编辑：卵巢癌互助君

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