低剂量白介素-2治疗系统性红斑狼疮再获进展

本月20日，国际知名杂志《风湿病年鉴》（Ann Rheum Dis）在线发表北京大学人民医院栗占国课题组进行的低剂量白介素（IL）-2治疗系统性红斑狼疮（SLE）研究论文。这是继2016年8月该团队在《自然·医学》（Nature Medicine）杂志上发表文章，证实低剂量IL-2治疗SLE的有效性并研究其治疗机制后，再次通过严格的随机双盲安慰剂对照研究（RCT）证明低剂量IL-2治疗SLE安全有效。

目前，我国有SLE患者近100万，这是一种严重的系统性自身免疫性疾病，预后差，特异性治疗方法少，而传统药物治疗不良反应常见。在前期研究基础上，该团队通过RCT进行进一步研究，入组难治或复发的SLE病情活动度评分（SLEDAI）≥8 的患者，随机分为两组，分别给予100 万IU IL-2 或安慰剂，每2天皮下注射一次，持续2周，之后休息2周。连续治疗12周后，再观察12周。

结果显示，第24周时，低剂量IL-2治疗组患者的临床症状、免疫指标及疾病活动指数显著改善，SLE应答指数（SRI-4）应答患者比例达65.52%（图），且患者耐受性好，无明显不良反应，感染发生率（6.9%）明显低于对照组（20.0%）。

▲图 SLE患者低剂量IL-2或安慰剂治疗后实现SRI-4应答患者比例

SLE患者体内存在免疫失衡，主要表现为效应性和调节性CD4 T细胞的免疫失衡，而这些CD4 T胞亚群受IL-2 调控。在给予低剂量IL-2 治疗后，患者体内的调节性T细胞（Treg）水平升高，而致病的炎性细胞和炎性因子水平降低。同时，低剂量IL-2 治疗后可提高体内自然杀伤细胞（NK）水平及功能，可能与抗感染作用增强有关。

栗占国团队在2016年首次应用低剂量IL-2治疗SLE并获得成功，推动了低剂量IL-2治疗在其他自身免疫性疾病中的临床应用。目前已制定并发表了低剂量IL-2治疗SLE临床治疗指南，指导临床使用。这种新型免疫治疗方法可通过靶向调控IL-2受体纠正患者体内免疫失衡，发挥治疗作用，成为SLE安全有效的新的治疗方法，为SLE患者带来福音。

北京大学人民医院风湿免疫科何菁教授、张芮君及邵苗博士为该论文的共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金重点项目、北京市重点实验室，以及清华-北大生命科学中心（CLS）等基金的资助。Ann Rheum Dis杂志创刊于1939年，是欧洲风湿病联盟（EULAR）的官方杂志(IF 14.29)，文章涵盖风湿免疫病学的基础、临床与转化科学研究。