卵巢癌的小欢喜,奥拉帕利有望进入一线治疗 | 前沿资讯

关注卵巢关爱圈

每周四晚

为您准时送上

最新鲜的全球卵巢癌资讯


奥拉帕利新Ⅲ期临床试验:铂化疗-贝伐单抗-奥拉帕利


在抗癌药物临床研究中,患者和医生最盼望的就是Ⅲ期临床试验的成功完成。


因为,一个药物如果能够顺利通过Ⅲ期,就离临床实际应用很近了。


最近,奥拉帕利另一项正在进行的Ⅲ期临床试验(Paola-1)初步获得了不小的成功。研究认为,服用奥拉帕利 贝伐单抗,能够显著增加PFS(无进展生存期)。对卵巢癌患者来说,这不能不说是一个——“小欢喜”。


小觅蜂这就帮大家解析一下,这项新研究对觅友们来说意味着什么?


这项名为Paola-1的临床试验主要面对的是铂 紫杉醇化疗后继续使用贝伐单抗治疗的患者。


有全身治疗经验的觅友们应该对贝伐单抗并不陌生,早在2017年,贝伐单抗就被FDA批准用于已经进展的卵巢癌的一线治疗(基于GOG-0218试验结果)。


14.jpg

图片来源:摄图网


Paola-1研究的目的,就是想看一看,在不考虑是否携带胚系BRCA1/2m 的情况下,铂化疗、贝伐单抗靶向后,一线使用奥拉帕利,患者能否从中获益?


三药联合,临床获益可能提高,但即便是序贯使用,副作用也可能成倍增加,安全性考虑可谓是重中之重。


小贴士

序贯治疗就是前一个治疗方案后面紧跟着下一个治疗方案。以本研究为例,铂-紫杉醇化疗联合贝伐单抗治疗后必须在3-9周内进入随机分配的奥拉帕利治疗组。


从目前得到的消息认为,添加奥拉帕利后优势明显,化疗 贝伐单抗后继续使用奥拉帕利能够减缓卵巢癌的进展。


安全性方面,Paola-1中观察到的安全性和耐受性也与每种药物已知的安全性和耐受性一致,可以认为没有因为联合用药导致更严重的并发症。


近年来,奥拉帕利的应用范围不断扩展:



  • 2013年 奥拉帕利首次用于治疗卵巢癌患者


  • 2014年12月 奥拉帕利胶囊首次获批用于治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA1/2突变晚期卵巢癌


  • 2017年7月 又被批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗,无论患者是否携带BRCA突变;


  • 2017年8月 奥拉帕利片剂获批,并扩大适应症,用于对铂类药物化疗有应答的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的二线维持治疗;


  • 2018年初 奥拉帕利正式获批用于治疗具有或疑似具有种系BRCA突变、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性、并曾接受过化疗的转移性乳腺癌患者


  • 2018年12月6日 FDA最新授予奥拉帕尼为治疗胰腺癌的孤儿药身份;


  • 2019年 III期前列腺癌临床试验获得成功。



可以说,在抗击癌症的路途中,从三线到二线,从卵巢癌到乳腺癌、胰腺癌,奥拉帕利的脚步几乎从未停歇。


此次Paola-1研究的成功,也是意义非凡。


按照药企研发执行副总裁José Baselga的话说:“加入晚期卵巢癌患者一线标准治疗体系,奥拉帕利是当之无愧的。


如果能从二、三线用药荣升为一线用药,不仅是奥拉帕利的胜利,也是广大卵巢癌患者的福音啊。


15.jpg

图片来源:pharmatimes.com


卵巢切除后激素替代不会增加乳腺癌风险


萱萱(化名)今年39岁,由于是早期上皮性卵巢癌,她去年完成了全面的分期手术,术后恢复较好。但最近却出现了明显的更年期反应,出汗多、腰腿疼痛明显,复查时发现中度脂肪肝,甘油三脂和尿酸都明显偏高。


医生告诉她,这是由于分期手术切除了卵巢,由于雌激素水平紊乱导致,又叫做“手术绝经导致的围绝经期综合征”,医生建议她要激素替代治疗(HRT)。


萱萱有点不放心,因为网上很多资料都告诉她——激素替代治疗可能增加乳腺癌和子宫内膜癌的风险,也可能引起卵巢癌复发,为此她还咨询了以前的手术医生,也不太建议她进行激素替代治疗。


如果不用激素,更年期症状又很难受,还会导致骨质疏松和“三高”(高血脂、高血糖、高血压)。


到底该何去何从?萱萱心里没底。


16.jpg

图片来源:clearityfoundation.org


激素替代治疗是否有致癌风险呢?


适龄女性是否该放心大胆的使用激素替代治疗?


无奈目前还没有相关的随机对照研究,激素替代治疗在医学界存在这么大争议,也是因为缺乏系统研究。


但是,最近华盛顿大学的一项回顾性研究也许能给我们指点迷津。


这项研究主要针对存在BRCA1/2突变的年轻女性。


众所周知,存在BRCA1/2突变的女性患乳腺癌、卵巢癌的风险是很高的。因此,国外一些比较前卫的女性会选择进行卵巢切除术来降低发病风险。当然,这就导致了刚才说的一系列更年期症状。


华盛顿大学的研究团队系统回顾了约100项研究,这些研究主要观察的人群,就是使用激素单药治疗的患者,同时与没用过激素的患者进行了对比。


本来,预防性卵巢切除是为了降低BRCA1/2胚系突变携带者罹患乳腺癌的风险,那么,如果切除卵巢的患者再把激素补回来会不会重新增加这个风险呢?


综合分析发现,并不会的。患者在服用激素之后,并没有导致乳腺癌风险回升,与没用过激素的患者是一样的。


有了这个结论,一定程度上,咱们再使用激素替代治疗就算有了一颗定心丸。


17.jpg

图片来源:摄图网


手术绝经后,我应该注意哪些问题?


除了再一次肯定了激素替代治疗的优点外,这项研究同时还提出一些健康数据和建议,小觅蜂认为十分值得分享给已切除卵巢的觅友们。


骨质疏松在使用激素替代的女性中较少出现(16%),而术后超过1年未使用雌激素替代的女性则有较高几率发生骨质疏松(47%)因此,不进行激素治疗的话,就一定要注意复查骨密度扫描,检测骨骼健康。


卵巢切除导致的副作用不可小觑,包括:高血压、高血脂、心脏病、甲状腺功能减退以及抑郁症等。激素替代治疗在一定程度上可以降低这些非肿瘤疾病的风险。


现有的资料表明,单用雌激素替代会比添加孕激素效果更好也可以减少癌症风险。文献的建议是:如果你正在持续使用激素替代治疗,那么应该每3个月停用一次含孕激素(黄体酮)的药物,很多口服避孕药都含有孕激素,因此要特别注意。


不过需要说明的是,这项研究主要针对的是BRCA胚系突变的未患癌女性,因此使用的是预防性卵巢切除手术,这与Ⅰ期卵巢癌的全面分期以及Ⅱ~Ⅳ期患者的肿瘤细胞减灭术的预后情况还不尽相同。


18.jpg

图片来源:摄图网


即便如此,部分国内报道的研究也认为,上皮性卵巢癌术后激素替代并不会增加肿瘤的复发风险[5]。


到底要不要使用激素替代呢?


小觅蜂认为,多与专家交流,制定更具个性化的治疗策略才是最佳途径。


参考资料

AstraZeneca Scores Win in Race to Treat Ovarian Cancer - Medscape - Aug 14, 2019. https://www.medscape.com/viewarticle/916826

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02477644?term=Paola-1&rank=1 Paola-1临床试验信息

Maurie Markman. How Safe Is Hormone Replacement Therapy After Risk-Reducing Salpingo-oophorectomy in Women With BRCA Mutations? - Medscape - Jun 14, 2019. https://www.medscape.com/viewarticle/914026

Gynecol Oncol. 2019 Apr;153(1):192-200. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.12.014. Epub 2019 Jan 17. Hormone replacement therapy after risk reducing salpingo-oophorectomy in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations; a systematic review of risks and benefits. Gordhandas S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30661763

胡小红, 兰鹰, 陈菊, et al. 上皮性卵巢癌术后激素替代治疗对肿瘤预后的影响[J]. 实用妇科内分泌杂志(电子版), 2016(10):149-150.


封面图片来源:摄图网正版图库

责任编辑:卵巢癌互助君



与太阳挥手,也同海鸥问候。

今日觅语

热门药品

相关资讯