六类靶向药盘点，看看你适用哪一类？

近年来，靶向药物一直是肿瘤药物研究的重点，好的癌症治疗靶向药物是所有人的希冀。

靶向药是一类药物，并不是指特定的一种药，只要有某种相似的机制，就会被称为靶向药。

靶向药药如其名，是指被赋予了靶向能力，能够瞄准特定且关键的部位发挥自身作用的药物或制剂。

对于普通药物而言，通常在进入体内后仅有极少一部分才能够真正作用于病变部位。这是制约药物疗效，并导致药物毒副作用的根本原因。

而获取具有像导弹一样精准靶向能力的药物是人类的一个梦想，也是药物开发的终极目标。

卵巢癌目前可用的靶向药物有这么几类：

1）PARP抑制剂，如奥拉帕利、尼拉帕利；

2）血管生成抑制剂，如贝伐单抗；

3）免疫治疗药物，如纳武单抗；

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4）PI3K/AKT/mTOR/MEK信号通路抑制剂；

5）抗人表皮生长因子受体（HER/ErbB）药物，如西妥昔单抗；

6）抗叶酸受体-α抗体，如Farletuzumab。

不同的靶向药物有着不同的靶点与作用机制，那么它们都是怎么样的呢？

PARP是DNA修复酶，能修复DNA 单链损伤，抑制剂作用之后，可以导致PARP-1蛋白被抑制，引起大量的单链DNA损伤无法被修复。

未被修复的单链DNA堆积在一起，会引发到达此处的复制叉崩解并产生大量的双链DNA损伤。

而双链DNA损伤有着很强的细胞毒性。

在正常细胞内，双链DNA损伤可以通过由BRCA1和BRCA2等因子共同参与介导的同源重组进行及时准确的修复。

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但是，在BRCA1/2突变了的细胞内，由于缺少BRCA1和BRCA2的参与无法进行同源重组，只能尝试容易出错的非同源末端连接，一旦出错，此种肿瘤细胞就会死亡[1]。

药物例举：奥拉帕利（Olaparib）

奥拉帕利是目前唯一一个在中国大陆上市的PARP抑制剂。

奥拉帕利可显著延长患者无进展生存期，且对BRCA基因突变患者无进展生存期的延长效应更加显著。

血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素，拥有血供的肿瘤可以迅速生长并可发生侵袭、转移。

肿瘤细胞为了能够获得血供，会分泌出大量的VEGF（血管内皮生长因子），促使供应肿瘤的血管生成。

抗血管生成类药物便是通过抑制VEGF通路来抑制肿瘤血管生成而起到治疗的效果。

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药物例举：贝伐单抗（Bevacizumab）

贝伐单抗是第一个获FDA认证用于治疗卵巢癌的靶向药物。

贝伐单抗可用于联合治疗铂耐药的复发性卵巢癌患者，有研究发现贝伐单抗联合化疗并维持治疗可以显著延长卵巢癌患者的无进展生存期[3]。

免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。如PD-1抑制剂。

PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制T/B的过度激活，防止其过度激活引发的自身免疫病。

但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，T细胞原本正常的功能会被过度抑制，无法杀伤肿瘤细胞。

而PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞[2]。

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药物例举：纳武单抗（nivolumab）

以PD-1抗体纳武单抗（nivolumab）的二期临床为例，招募了20名铂耐药的卵巢癌患者，结果显示，20人中总的疾病控制率为45%（9/20），其中包括了2名患者完全缓解，中位总生存期为20个月。

PI3K/AKT/mTOR途径是涉及肿瘤发生和存在的主要途径，可通过靶向阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路上的关键分子，进而达到抗癌效果。

药物例举：

目前关于PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂单一或联合治疗卵巢癌的临床试验仍有待研究。

抗人表皮生长因子受体（HER/ErbB）是一组广泛参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭、转移以及血管生成的酶。

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在正常的卵巢癌上皮细胞中，HER1/ErbB1的表达量较低，而在上皮性卵巢癌中HER1/ErbB1有不同程度的过表达，且表达量越高，预后越不良。

抗人表皮生长因子受体（HER/ErbB）药物便是通过抑制HER1/ErbB1通路来达到抗肿瘤的效果。

药物例举：西妥昔单抗（Cetuximab）

西妥昔单抗是抗HER1/ErbB1的单克隆抗体，目前有研究证实西妥昔单抗可能存在部分治疗价值。

发现针对晚期卵巢癌患者，联合西妥昔单抗和卡铂/紫杉醇作为初始治疗方案，可以延长中位PFS达14.4个月，其中PFS为18个月的比例占38.8%。

通过与叶酸受体特异性结合阻断叶酸与其受体结合，干扰肿瘤细胞的叶酸代谢及DNA复制。

药物例举：Farletuzumab

对于对铂敏感的卵巢癌病人的首次复发，在使用卡铂或者紫杉烷治疗的同时联合使用抗叶酸受体-α抗体Farletuzumab并不能改善病人的无进展生存期（PFS）。然而，在低CA-125水平以及使用更高剂量Farletuzumab的病人中却观察到了受益。

对于靶向药的介绍就到这里了。

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靶向药物的研究方向很多，但目前，能改善卵巢癌患者生存状态的以血管生成抑制剂和PARP抑制剂为主。已有的临床试验仅证实了少数药物如贝伐珠单抗、奥拉帕利的有效性并用于临床。

而虽然大部分药物仍在试验中，具有显著疗效的靶向药物有限。但随着研究的深入，卵巢癌可用的药物定会越来越多，疗效也定会越来越好。

参考资料

[1]赵娜，孙宏斌.PARP抑制剂与合成致死[J].中国药科大学学报，2012,43（2）：107-112.

[2]周辛波.抗肿瘤药物-PD-1抑制剂[J].临床药物治疗杂志,2015,13(6):92.

封面图片来源：摄图网正版图库

责任编辑：卵巢癌互助君