晚期卵巢癌能否使用抗血管生成靶向药？与肿瘤大小有关 | 前沿速报

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犹记得去年春天的时候，暖巢互助群里热心的“红梅”大姐一直跟小觅蜂诉苦——

“铂耐药了，现在也不知道该吃什么药。”

“基因检测的结果没有合适的靶点啊，靶向药也不能吃，怎么办?"

当时小觅蜂十分为她着急，帮她找了好多资料。

后来听说，医生给她用一种血管靶向药，效果还不错。

再后来发现，社区里很多复发的觅友们在铂耐药、没有找到合适靶向药的时候，都不约而同的选择了血管靶向药，其中有不少觅友获得了不错的疗效。

这样说来，在没有更合适的药物时，贝伐单抗、阿帕替尼、安罗替尼等抗血管生成靶向药是不是就成为最后的救命稻草呢？最近一项临床试验的结果也许能给我们解答。

这项叫做GOG-0218的临床试验是一项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。主要目的就是想看看，持续使用抗血管生成靶向药贝伐单抗能不能进一步给晚期患者带来更多生存收益。试验结果于今年6月19日在线发表在Journal of Clinical Oncology上[1-2]。

总的试验结果有点令人灰心，在总生存期方面，并没有显著的益处。即便如此，小觅蜂还是从具体的研究结果中发现了关键信息，那就是——对于FIGO分期Ⅳ期的卵巢癌患者，尤其是残留肿瘤比较多比较大的患者，贝伐单抗维持治疗的优势比较明显！

我们看一看试验结果就知道了，此言不虚。

先来看肿瘤扩散不显著的Ⅲ期卵巢癌，中位生存期改变基本不明显，连一个月都不到。

↑ 三期卵巢癌生存曲线，贝伐单抗维持治疗（绿框）的生存获益基本不显著

CT B→P是指化疗与贝伐单抗联合，后续没有持续使用贝伐单抗而是用安慰剂（P）代替

CT P→P是指单一化疗，没有联合或维持使用贝伐单抗，而是使用安慰剂（P）代替

一般处于Ⅲ期的患者，肿瘤负荷相对小，临床上的治疗手段还比较多，有的甚至有手术指针，此时并不是使用贝伐单抗的最佳时机，根据GOG-0218的试验结果来看，化疗联合贝伐单抗可能还有负效果。

那么发展到Ⅳ期的患者呢？

研究发现，贝伐单抗维持治疗效果比单一化疗提高了整整10个月！

↑ 四期卵巢癌生存曲线，贝伐单抗维持治疗（红框）生存获益明显

很多觅友会心有疑虑——

怎么肿瘤越严重血管靶向药的效果越好呀？

难道一定要发展到四期才能用上血管靶向药？

其实，对于中晚期卵巢癌患者，究竟是用抗血管生成靶向药好？还是用PARP抑制剂好？并不能一概而论，要具体情况具体分析。

首先，癌症发展的阶段，原发肿瘤切除后残留的多少，是决定后续治疗的首要因素。

比如，较大的肿瘤更依赖于肿瘤血管，因此能够抑制血管生成的抗血管生成靶向药（如贝伐单抗）刚好能够发挥作用，体积小的肿瘤就没有这个优势了。

随后，还要考虑肿瘤的分子特征，是否存在BRCA或其他同源重组修复基因（HRR）的缺陷？这决定了患者能否使用PARP抑制剂靶向药。

这篇论文的主要作者，亚利桑那大学医学院妇科肿瘤学教授Bradley Monk博士解释说：“肿瘤越大，它们需要的血供就越多。”

小觅蜂认为，这就好比一个小作坊和一个大企业，小作坊就算没有足够的资金支持也能运作的风生水起，可是大企业一旦资金链断裂就要面临崩盘、倒闭的风险。

这就解释了为什么卵巢癌IV期的患者维持贝伐单抗效果明显，因为药物阻止了肿瘤生长的“资金”来源——新生的肿瘤血管。

图片来源：supplementpolice.com

作者进一步指出：Ⅳ期卵巢癌患者存在大量肿瘤残留，应该使用贝伐单抗治疗，这与ESMO（欧洲临床肿瘤学会）临床实践指南一致。

对于肿瘤少量残留的患者，则应首先考虑PARP抑制剂治疗，尤其是存在BRCA1 / 2或其他同源重组修复基因（HRR）突变的患者。

化疗虽然毒性大，可总有停药的时候。抗血管生成靶向药的维持治疗可真是——药不能停。安全性怎么样呢？尤其是Ⅳ期患者的体质、状态都更加不稳定的情况下，持续使用血管靶向药副作用大吗？

这些安全问题也值得使用贝伐单抗治疗的觅友们注意。

文章参考：参考资料

1.Bevacizumab Benefit in Large-Volume Ovarian Cancer - Medscape - Aug 01, 2019. https://www.medscape.com/viewarticle/916320#vp_3

Tewari KS et al. Final Overall Survival ofa Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. J Clin Oncol. 2019 Jun 19:JCO1901009. 2.https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.01009

3.Niraparib-Pembrolizumab Combo May Have Benefit in Ovarian, Breast Cancers - Medscape - Jun 20, 2019. 4.https://www.medscape.com/viewarticle/914688

封面图片来源：摄图网正版图库

责任编辑：卵巢癌互助君