化疗二把手,盘点4大紫杉醇疗效和副作用的差别

紫杉醇作为卵巢癌的一线化疗药物占据卵巢癌治疗方案的半壁江山。自1998年被获批用于卵巢癌的一线治疗后,紫杉醇逐渐成为大部分卵巢癌患者不可或缺的一种治疗方式。随着对药物的探索和制剂工艺的不断进展,慢慢出现了多西紫杉醇、白蛋白紫杉醇、紫杉醇脂质体。


不同类型的紫杉醇疗效、副作用、价格等方面都有差别,病友们需要根据自己的情况综合考量。



01

紫杉醇 : 疗效强,副作用大,最经济


紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢物,也是唯一可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。这些积累的微管能够干扰细胞分裂,促进癌细胞死亡。


紫杉醇的疗效虽大,但它不溶于水,临床上输液时需要加入聚氧乙基代蓖麻油及无水乙醇助溶。解决了输注问题的同时却给人体带来更大的副作用。聚氧乙基代蓖麻油会加重外周神经毒性,且部分患者有过敏性。


紫杉类药物的不良反应大致相似,通常包括过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、关节及肌肉痛、胃肠道反应、肝脏毒性、脱发等。但紫杉醇注射液独有的不良反应是对辅料聚氧乙基代蓖麻油的过敏反应。


为了减轻过敏反应和增加安全性,在输注紫杉醇前需要进行预处理。医生通常会在前12小时以及6小时给予地塞米松口服,前30~60分钟给予苯海拉明肌肉注射,西咪替丁雷尼替丁静脉注射。


适应症:紫杉醇适用于进展期卵巢癌的一线和后继治疗。


禁忌症:对聚氧乙基代蓖麻油过敏者,中性白细胞低于中性粒细胞低于1.5×10^9/L者禁用。


02

多西紫杉醇(多西他赛):疗效强,但易出现体液潴留


多西紫杉醇是由欧洲红豆杉叶提取物 10-去乙酰基巴卡亭 Ⅲ 合成的半合成紫杉醇类似物,作用机制与紫杉醇相同,细胞内的浓度比紫杉醇高3倍,且与微管结合部位的亲和力更高,具有较高的抗癌活性,抗瘤谱广。


多西他赛的水溶性较低,须加入聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶,两者均能增加不良反应的发生。乙醇可抑制中枢神经系统,透过人红细胞膜致红细胞变性或溶血;聚山梨酯 80 为非离子表面活性剂,可致过敏反应,也可引起溶血反应


它独有的不良反应是体液潴留。此外,多西紫杉醇所致的中性粒细胞减少与紫杉醇不同,白细胞减少呈剂量依赖性(严重程度和血药浓度相关)而非时间依赖性(严重程度和药物作用持续时间相关)。


为减少体液潴留的发生和严重性,减轻过敏反应的严重性,所有患者在用多西他赛治疗前一天都会服用地塞米松,持续 3 天。


适应症:适用于晚期卵巢癌转移。


禁忌症:中性粒细胞低于1.5×10^9/L者禁用。


03

白蛋白结合型紫杉醇:副作用最小,价格最贵


白蛋白结合型紫杉醇是将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成的纳米微粒,促进药物进入肿瘤细胞内,增加化疗疗效。


比起前两种,它的优势就是不需要加入助溶药物。所以它的不良反应相对较小,安全性方面有较大幅度提升。


适应症:目前,白蛋白紫杉醇的适应症是联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6 个月内复发的乳腺癌。但很多研究表明它对晚期卵巢癌和其它实体肿瘤上效果显著,临床上也常被用于晚期或复发转移的卵巢癌患者。


禁忌症:中性粒细胞低于1.5×10^9/L者禁用。


04

紫杉醇脂质体:不良反应适中


紫杉醇脂质体是将紫杉醇经脂质体包裹在卵磷脂中,不仅解决了紫杉醇的水溶性问题,且脂质体本身毒副作用小,对癌细胞和淋巴结还具有较强的靶向识别作用,且在提高患者耐受性等方面表现出了独特的优势。


它的不良反应较紫杉醇注射液小,但较白蛋白紫杉醇高。


为预防紫杉醇可能发生的过敏反应,在紫杉醇脂质体治疗前 30 分钟需要静脉注射地塞米松 、西米替丁,肌肉注射苯海拉明。


适应症:适用于卵巢癌的一线治疗和卵巢转移癌的治疗,作为一线化疗药物可以与顺铂联合应用。


禁忌症:中性粒细胞低于1.5×10^9/L者禁用。


注:本文仅供了解,不足以做为临床诊断依据,用药选择请具体咨询您的主治医生哦!


文章参考:

[1] 四种紫杉醇有何不同(家庭医生在线)

[2] 多西他赛说明书

[3] 张宣等.多西他赛联合卡铂治疗卵巢癌的效果研究.当代医药论丛,2017,23:74-75

[4] 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)说明书

[5] 注射用紫杉醇脂质体说明书

封面图片来源:摄图网

责任编辑:卵巢癌互助君


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