近年来，免疫治疗的临床研究井喷，胃癌免疫治疗也在近两年兴起并迅速成为各大国际会议的热点。目前纳武利尤单抗在胃癌三线治疗中研究效果初见成效，但仍旧任重道远，未来免疫治疗在胃癌的潜在获益人群有哪些？又将面临哪些挑战？本文逐一进行解答。

胃癌免疫治疗目前比较确切的治疗人群是接受三线治疗的患者

从黑色素瘤到肺癌，免疫治疗的热度已经持续了多年，近两年，免疫治疗也开始成为胃肠道肿瘤的研究热点。大家关注较多的国际会议，比如 ASCO（美国临床肿瘤学会年会），以及刚刚结束的 ASCO-GI（ASCO胃肠肿瘤研讨会），最近的研究进展基本上都与免疫治疗相关，所以说，免疫治疗为胃肠肿瘤的治疗带来了新的希望。

在胃癌领域，免疫治疗目前比较确定的、有用的人群是接受三线治疗的患者。

研究分别有Nivolumab 单抗（纳武利尤单抗，即O药）的 ATTRACTION-02 研究和 Pembrolizumab（帕博利珠单抗，即K药）的 KEYNOTE-059 研究。

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免疫联合治疗是目前主流的探索方向，而有可能取得突破性进展的领域之一是EB病毒或HP感染相关性胃癌

目前关于胃癌免疫治疗的研究有很多，主要是 PD-1/PD-L1 抗体与标准化疗联合的研究，应该说这是国内现在比较主流的探索方向。

胃癌是各个国家都非常重视的瘤种，但在免疫治疗方面，胃癌目前还跟在其他瘤种之后，比如 PD-1 单抗和 CTLA-4 单抗的联合应用，多个免疫检查点抑制剂联合治疗最开始是源于黑色素瘤，后来在肠癌、胃癌当中探索联合。

PD-1 抗体联合化疗在肺癌中已经开展的很成功，肺癌领域也有免疫联合靶向的研究探索，在胃癌当中，类似的联合模式也初步看到了希望。

今年在 ASCO-GI 会议上报道的一项研究，针对 HER-2 阳性晚期胃癌患者，采用 PD-1 联合 HER-2 抑制剂再联合化疗，取得了非常好的疗效，有两例患者达到临床完全缓解，联合靶向也是一个非常有前途的研究方向，但这些联合模式都并非胃癌治疗领域首创。

未来胃癌有机会超越其他瘤种的研究方向可能是 EB（Epstein-Barr）病毒感染或 HP（幽门螺旋菌）感染性胃癌。这两种感染相关的胃癌，跟常规胃癌不同，可能对免疫治疗的反应会更加强烈，有可能潜在着更有效的人群。对于这一部分患者，联合治疗不一定需要化疗或者靶向，联合抗病毒治疗或者其它治疗的可能性都是存在的，使得胃癌在未来联合治疗的领域超越其他的瘤种是有可能的。

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胃癌免疫治疗的潜在获益人群正在探索中，而如何扩大获益人群、管理超进展问题是免疫治疗面临的挑战

胃癌免疫治疗的优势人群，首先比较明确的是微卫星不稳定（MSI）的患者，免疫治疗的有效率是比较高的。

第二个人群，就是上面提到的EB病毒感染或者幽门螺旋菌感染性胃癌患者，虽然还没有非常确切的试验结果出来，但可能是未来治疗特别有希望的人群。

对于PD-L1表达阳性的患者，各研究结论不一，对于这部分人群，未来应该还要进一步的细分。

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胃癌免疫治疗目前的发展有哪些挑战？

虽然胃癌免疫治疗充满希望，但仍然存在非常大的挑战。

第一个挑战是，获益人群比例较低，目前的数据，只有10%-20%的有效率，而且免疫治疗药物昂贵，不少患者获取药物的途径有限，如何进一步扩大有效率，是目前免疫治疗最大的挑战。

第二个挑战是，不同于传统化疗、靶向治疗，免疫治疗会出现肿瘤的「超进展」。

化疗和靶向治疗，最多是没效果，但PD-1这类药物存在「超进展」的情况。

「超进展」是什么意思呢？简单来说就是用了这个药比不用这个药，肿瘤发展得更快。

尽管出现这一情况的比例不高，但对于每个碰到的患者可能都是灾难性的。未来如何及时发现可能出现「超进展」的患者，避免给他们用上免疫检查点抑制剂类药物非常重要。