umbralisib：淋巴瘤的治疗新药物？

在2019年AACR年度会议上，根据亚特兰大-试验性治疗的早期结果显示针对PI3K-delta分子的研究性治疗性umbralisib在复发/难治性边缘区淋巴瘤患者中具有良好的耐受性和高活性。

截至2018年10月20日，在随访至少6个月的患者中，55%的患者在接受umbralisib治疗后出现部分或完全反应。尚未达到响应的中位持续时间。休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤系医学副教授兼临床研究主任Nathan H. Fowler博士说，更新后的数据将在会议上公布。

在2019年1月，美国食品和药物管理局（FDA）授予umbralisib突破性治疗名称，用于治疗已接受至少一次抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤的成人。突破性治疗指定是FDA的一项战略，旨在加快对癌症等危及生命的疾病的治疗方法的评估。

Fowler说:“边缘区淋巴瘤是一种罕见的、生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤。“利妥昔单抗，无论是单独使用还是联合化疗，都改善了患者的预后，但在大多数情况下，疾病最终会复发，这些患者的治疗选择有限。”

Fowler继续说到：“Umbralisib是一种针对PI3K-delta的小分子抑制剂，PI3K-delta是一种信号通路的组成部分，在促进多种类型细胞的存活和扩展方面发挥着关键作用，而且已经被证明具有独特的抑制CK1 epsilon的作用。”“我们激动人心的结果表明，这种口服靶向治疗对复发/难治性边缘区淋巴瘤有显著的疗效，为患者带来了希望。”

截至2018年10月20日，69名复发/难治性边缘区淋巴瘤患者参与了该试验，每天口服一次Umbralisib，每次800毫克，直到病情恶化或出现不可接受的毒性反应。当时，38名患者接受了至少6个月的随访。

38例患者中，平均随访时间为9.6个月。4名患者有完全缓解，17名患者有部分缓解，由研究者评估，总体缓解率为55%。另外11名患者病情稳定，临床受益率（完全缓解、部分缓解和病情稳定）为84%。12个月时无进展生存率为71%。

所有级别中最常见的不良事件是腹泻，在38名患者中有45%受腹泻影响。20%到30%的患者有恶心、疲劳、头痛、咳嗽和食欲下降的影响。最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和腹泻，分别占38例患者的8%、5%和5%。没有结肠炎或肺炎的报告。

Fowler说：“我们在试验中看到的所有不良事件都是这类药物的预期结果。”“此外，我们还能够控制患者的副作用，使umbralisib成为一种耐受性良好的治疗方法。

Fowler补充说:“在这个早期阶段，不良事件和临床活动数据非常令人鼓舞。”“我们很高兴能在更长时间内继续随访患者，进一步确定乌布里西布的长期活性和副作用。根据目前报道的结果，umbralisib有潜力为复发/难治性边缘区淋巴瘤患者带来真正的改变。”

Fowler认为，所提供的数据的主要局限性在于，它是基于少数患者和较短的随访时间。

译自：https://www.pressreleasepoint.com/umbralisib-shows-early-promise-patients-marginal-zone-lymphoma