乳腺癌PARP抑制剂（BRCA突变阳性）到底多有效？

PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase，PARP)的癌症疗法。PARP酶参与许多DNA修复过程，特别是与具有致病性BRCA突变的肿瘤与同源重组的缺陷相关。

这是一种关键的双链DNA修复过程。当用PARP抑制剂治疗具有BRCA基因突变的肿瘤患者时，DNA修复缺陷的组合可能导致肿瘤毒性，同时对非癌组织无影响。

最初开发PARP抑制剂是通过削弱癌细胞修复DNA损伤的能力以增强其它疗法(如放疗和化疗)的疗效。研究发现携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高，推进了PARP抑制剂针对DNA修复缺陷型癌症的单一疗法在临床上的应用。

直到最近，治疗患有晚期乳腺癌和有害BRCA突变的患者与治疗具有野生型BRCA状态的类似晚期患者没有明显不同。但十多年前，荷兰Amsterdam癌症研究所的Jonkers实验室开发的三阴性乳腺癌小鼠模型显示，这些BRCA突变乳腺癌模型对顺铂的敏感性极高。

随后，评估了铂类和PARP抑制剂在BRCA突变晚期乳腺癌中的治疗效果。OlympiAD和EMBRACA是随机III期试验，分别比较olaparib（奥拉帕尼）和talazoparib（Talzenna）与医生选择化疗（不包括铂化疗）在gBRCA突变、HER2阴性乳腺癌患者中的效果，他们之前接受过化疗。主要终点PFS在PARP抑制剂组中显着延长，FDA批准这两种药物（表）用于临床治疗乳腺癌。

表 乳腺癌PARP抑制剂的适应症

这些试验尚未解决的问题是如何将铂类和PARP抑制剂整合到乳腺癌治疗策略中，特别是对于gBRCA突变的患者。

来自OlympiAD，EMBRACA和ABRAZO的亚组分析显示，在之前接受过铂类化疗的患者中，奥拉帕尼和talazoparib的反应率低于其他亚组。然而，这些药物对于铂类治疗后的患者仍然有效果。

根据2019年美国癌症协会最新年报统计数据，乳腺癌5年生存率达90%，虽然乳腺癌是女性第一高发癌症，但是随着各种新药及新技术的问世，乳腺癌癌也不再可怕，实现长期生存也不再困难。

目前，奥拉帕尼已经问世中国，全国各地肿瘤医院及药店都有售卖，talazoparib目前还没进入中国，全球肿瘤医生网可以为乳腺癌患者提供咨询服务，协助国内、外购药。同时，这两种药物获批用于BCRA基因突变的乳腺癌患者，用药前一定要确定有BRCA基因突变。