晚期胃癌新希望，治疗胃癌有效的靶向药在这！

在我国，胃癌是仅次于肺癌的第二大健康杀手，由于早期临床症状不典型以及早期胃癌的筛查重视度不够，多数患者确诊时已处于胃癌晚期。

传统化疗一直是晚期胃癌主要的治疗选择，然而单纯化疗的疗效有限，随着肿瘤分子生物学的研究深入，分子靶向治疗为晚期胃癌的治疗带来了新的曙光和希望。

胃癌常用靶向治疗药物

为FDA批准的第一个用于AGC的分子靶向治疗药物，适用于HER-2阳性患者，大概占胃癌患者的1/5～1/4。

（1）适应证

对人表皮生长因子受体2（HER2）过表达（免疫组化染色呈 ，或免疫组化染色呈 且FISH检测呈阳性）的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，推荐在化疗的基础上，联合使用分子靶向治疗药物曲妥珠单抗。适应人群为既往未接受过针对转移性疾病的一线治疗患者，或既往未接受过抗HER2治疗的二线及以上治疗患者。

（2）禁忌证

既往有充血性心力衰竭病史、高危未控制心律失常、需要药物治疗的心绞痛、有临床意义瓣膜疾病、心电图显示透壁心肌梗死和控制不佳的高血压。

（3）治疗前评估及治疗中监测

曲妥珠单抗不良反应主要包括心肌毒性、输液反应、血液学毒性和肺毒性等。因此在应用前需全面评估病史、体力状况、基线肿瘤状态、HER2状态以及心功能等。在首次输注时需严密监测输液反应，并在治疗期间密切监测左室射血分数（LVEF）。LVEF相对治疗前绝对降低≥16%或者LVEF低于当地医疗机构的该参数正常值范围且相对治疗前绝对降低 ≥10%时，应停止曲妥珠单抗治疗。

（4）根据ToGA研究结果，对于HER2阳性胃癌，推荐在5-FU/卡培他滨联合顺铂基础上联合曲妥珠单抗。除此之外，多项Ⅱ期临床研究评估了曲妥珠单抗联合其他化疗方案，也有较好的疗效和安全性，如紫杉醇、卡培他滨联合奥沙利铂、替吉奥联合奥沙利铂、替吉奥联合顺铂等。但不建议与蒽环类药物联合应用。

图片来源：摄图网

为国产的小分子VEGFR抑制剂。2014年被我国食品药品监管局批准上市，成为全球第一个在AGC被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物。与雷莫芦单抗相比，阿帕替尼口服给药更方便，患者依从性更好。

（1）适应证

甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发新药，是高度选择VEGFR-2抑制剂，其适应证是晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的三线及三线以上治疗，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。

（2）禁忌证

同姑息化疗，但需特别注意患者出血倾向、心脑血管系统基础病和肾脏功能。

（3）治疗前评估及治疗中监测

阿帕替尼的不良反应包括血压升高、蛋白尿、手足综合征、出血、心脏毒性和肝脏毒性等。治疗过程中需严密监测出血风险、心电图和心脏功能、肝脏功能等。

图片来源：摄图网

FDA于2014 年两次分别批准用于进展期胃癌或胃食管结合部腺癌患者二线单药和二线联合紫杉醇治疗。

一项全球性3期研究显示，单克隆抗体药物雷莫卢单抗可改善一线治疗后进展的转移性胃癌患者的总生存。雷莫卢单抗与紫杉醇联合治疗组的中位总生存期为9.6个月，与之相比，紫杉醇单药治疗组患者为7.4个月，添加雷莫卢单抗后患者风险减少19%。

雷莫芦单抗已被写入NCCN治疗指南，成为继曲妥珠单抗之后第2个用于晚期胃癌的靶向治疗药。与曲妥珠单抗治适用于HER2阳性的患者相比，雷莫芦单抗适用的患者更广。