【盘点】近期直肠癌重要研究汇总

在直肠癌患者放化疗后加入改良的FOLFOX6（亚叶酸，氟尿嘧啶和奥沙利铂）可以增加病理完全缓解的直肠癌患者的比例。

本项研究试图证明此疗法可以改善晚期直肠癌患者的生存率。

一项随机对照研究纳入接受50 Gy的放射治疗的患者，同时持续输注氟尿嘧啶5周。每组患者在化放疗后和全直肠系膜切除术前接受0，2，4或6个周期的改良FOLFOX6治疗。

建议患者在手术后接受辅助化疗，共完成8个周期的改良FOLFOX6治疗。在259例患者中，中位随访时间为59个月（范围为9-125个月）。4个组的总化疗周期平均数不同，无病生存率与ypTNM分期和病理完全缓解显着相关。在放化疗后和全直肠系膜切除术前加入改良的FOLFOX6可提高局部晚期直肠癌患者对全身化疗和无病生存的依从性。新辅助巩固化疗可能有益于增加病理完全缓解率。

血管生成对结直肠癌（CRC）生长和转移至关重要。I/II期临床研究证实了nintedanib（一种血管激酶抑制剂）对转移性CRC患者具有疗效。

近期一项新的研究报道了nintedanib治疗接受标准疗法失败后的难治性CRC患者的有效性和安全性。

研究纳入组织学/细胞学证实转移/局部晚期CRC腺癌且无法进行手术和/或放疗的患者。患者按1：1随机分组，分别接受nintedanib（200 mg，每天两次）或安慰剂（每天两次）治疗，直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。2014年10月至2016年1月间，共768名患者随机分组。765例患者接受了治疗。中位随访时间为13.4个月。患者的OS没有改善。Nintedanib组患者与安慰剂组患者相比，PFS有显着改善。未出现完全或部分缓解。384名接受nintedanib治疗的患者有97％出现不良事件（AEs），381名接受安慰剂治疗患者中有93％出现不良事件。最常见的≥3级AE是肝脏相关的AE和疲劳。

文章最后认为，该研究未达到主要研究目的。Nintedanib不能改善患者OS情况，与安慰剂相比，患者PFS得到改善。Nintedanib耐受性良好。

Cetuximab联合化疗是RAS野生型转移性结直肠癌的标准一线治疗方案。

但是Cetuximab联合FOLFOX方案之前并未在Ⅲ期临床试验中进行研究。

TAILOR试验是第一个在FOLFOX方案基础上增加Cetuximab治疗RAS野生型结直肠癌患者的Ⅲ期临床试验，主要研究Cetuximab联合FOLFOX的安全性和有效性。

研究共纳入393例RAS野生型转移性结直肠癌患者。研究结果表明，FOLFOX-4联合Cetuximab与单纯FOLFOX-4相比可以主要研究终点无进展生存时间（9.2个月vs7.4个月），也可以改善次要研究终点如总生存时间（20.7个月vs17.8个月）和总缓解率。治疗耐受性良好，未出现新的安全性问题。

文章最后认为，TAILOR研究达到了主要的研究目的及临床终点，研究结果表明Cetuximab联合FOLFOX-4可以作为RAS野生型转移性结直肠癌的标准一线治疗方案。

目前使用的TNM分期系统不能充分鉴别出高风险的结直肠癌患者。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，寻找优于目前TNM分期及常用的分子标志的miRNA复发分层（MRC）系统。

作者使用三个独立的miRNA表达数据集寻找并验证可以预测结直肠肿瘤患者复发的miRNA特征。后续在独立的患者队列中使用这一特征进行训练并验证。最终作者发现了一种8-miRNA特征，可以在发现队列及两个独立的公共数据集中有效预测无复发间期（RFI）。在独立的临床队列中进行的RT-PCR为基础的验证表明，MRC判断的高风险患者无复发间期更差。多因素分析表明，MRC是肿瘤复发的独立预测因素，且比现有的分子标志预测效果更好。MRC风险评分=（-0.1218×miR-744） （-3.7142×miR-429） （-2.2051×miR-362） （3.0564×miR-200b） （2.4997×miR-191） （-0.0065×miR-30c2） （2.2224×miR-30b） （-1.1162×miR-33a）。

文章最后认为，该MRC优于现有的临床病理特征，可以有效鉴别高风险Ⅱ期或Ⅲ期结直肠癌患者，且与患者是否接受辅助化疗无关。可以在临床中进行应用以进一步测试和验证该模型。

非随机性研究表明替莫唑胺治疗携带MGMT甲基化的转移性结直肠癌患者缓解率可达到10%。近期一项研究评估了伊立替康联合替莫唑胺（TEMIRI）治疗伊立替康敏感，MGMT甲基化/微卫星灶稳定（MSS）的接受过其他治疗的转移性结直肠癌患者的疗效。

研究的主要纳入标准为确诊MGMT甲基化，在接受过至少两种方案化疗后疾病进展且伊立替康治疗间隔≥3个月。TEMIRI方案应用6个周期，序贯替莫唑胺维持治疗。在2014年12月至2017年6月间，共纳入25例患者。达到了主要的研究终点，6例患者出现部分缓解。中位随访时间15.6个月，中位无进展生存和总生存时间分别为4.4个月和13.8个月。只有4例患者出现≥3级不良反应。所有MGMT免疫组化阳性的患者均无治疗反应。

MGMT阴性的患者无进展生存时间长于其他患者，总生存无延长趋势。表明TEMIRI方案用于治疗接受过其他治疗的，伊立替康敏感的MGMT甲基化转移性结直肠癌患者具有安全性和有效性。