密集化疗，可以降低乳腺癌复发风险
对于早期乳腺癌患者而言，如何获得更好的预后，是一件至关重要的事情。
事实上，早期乳腺癌患者们更加关心的是，如何才能降低复发风险，让这“噩梦”一去不复返？
一般情况下，临床医生通常会给予辅助化疗等全身性系统治疗，以期待消灭患者体内残存的不易察觉的肿瘤细胞，降低复发风险。
已有研究显示，在患有早期乳腺癌的患者中，与不进行化疗相比，蒽环类和紫杉醇联合化疗可以将乳腺癌的死亡率降低约三分之一。并且，这项研究认为，死亡率的降低很大程度上与雌激素受体（ER）状态，淋巴结状态或其他的典型肿瘤特征无关，化疗对个体女性的绝对益处主要取决于这位女性乳腺癌复发和死亡的绝对风险。 而有细胞生物学证据表明，通过缩短治疗周期的间隔或单独给予高剂量的药物等增加化疗的剂量强度，可以改善乳腺癌患者的预后，降低死亡或复发风险。 近日，发表在《柳叶刀》上的一项研究， 就针对这一证据进行了验证。 研究纳入了26项相关临床试验的37298名乳腺癌患者数据（1985-2011年间接受治疗）。大部分患者的年龄小于70岁，并且淋巴结状态为阳性。中位随访时间为7.4年。 1. 结合所有26项临床试验数据来看，与标准疗程的化疗（三周一次）相比，剂量强度增加的化疗可以将乳腺癌的复发风险和死亡风险降低。 10年复发风险降低14%（28.0% vs 31.4%, RR=0.86, p<0.0001） 10年乳腺癌死亡率降低13%（18.9% vs 21.3%, RR=0.87,p<0.0001） 10年与复发无关的死亡率降低12%（4.1% vs 4.6%, RR=0.88, p=0.034） 10年全因死亡率降低13%（22.1% vs 24.8%, RR=0.87,p<0.0001） 2. 结合7项临床试验数据来看，两周一次化疗，相比于相同药物、相同剂量、相同周期的三周一次化疗相比，乳腺癌的复发风险和死亡风险降低。 10年复发风险降低17%（24.0% vs 28.3%, RR=0.83, p<0.0001） 10年乳腺癌死亡率降低14%（16.8% vs 19.6%, RR=0.86, p=0.005） 10年与复发无关的死亡率降低4%（4.8% vs 5.4%, RR=0.96, p=0.71（没有显著的统计学意义）） 10年全因死亡率降低12%（21.1% vs 23.3%, RR=0.88, p=0.007） 3. 结合6项临床试验数据来看，在化疗期间给予额外药物，序贯用药相比于同时用药，乳腺癌的复发风险和死亡风险降低。 10年复发风险降低13%（28.1% vs 31.3%, RR=0.87, p=0.0006） 10年乳腺癌死亡率降低11%（17.7% vs 19.8%, RR=0.89, p=0.030） 4. 结合6项临床试验数据来看，在化疗期间同时化疗疗程间隔较短（2周一次） 序贯用药，与标准化疗疗程（3周一次） 同时用药相比，乳腺癌的复发风险和死亡风险降低。 10年复发风险降低18%（30.4% vs 35.0%, RR=0.82, p<0.0001） 10年乳腺癌死亡率降低18%（22.1% vs 26.1%, RR=0.82, p=0.0009） 更重要的是，这种剂量强度增加的化疗并不会增加除复发外其他原因的死亡率，相反还有一定程度的降低。这也就是说，剂量强度增加的化疗在一定程度上是安全的。 并且，如果给予一定的药物干预，剂量强度增加的化疗与标准化疗方案相比，在毒副作用发生方面，并没有特别的差异出现。 此外，研究人员发现，剂量强度增加的化疗导致复发比例减少，在雌激素受体阳性或阴性的乳腺癌中非常显著（p<0.0001），与其他肿瘤特征没有显著差异。 这项研究说明，使用剂量强度增加的化疗能够进一步降低乳腺癌的复发或死亡风险，并且不会增加其他原因的死亡率。如果要给予化疗，至少应该考虑剂量强度增加的化疗方案。 患者需要注意的是，进行任何治疗方案，都要严格遵守医嘱，千万不可自行判断，耽误病情的同时还不容易进行副作用控制。 参考文献 [1]Gray R, Bradley R, Braybrooke J, et al. Increasing the dose intensity of chemotherapy by more frequent administration or sequential scheduling: a patient-level meta-analysis of 37 298 women with early breast cancer in 26 randomised trials[J]. The Lancet, 2019.
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