羟氯喹 系统性红斑狼疮基础用药
羟氯喹这个药便是代表之一，对于患有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等风湿性疾病的患者来说，这个药名也许不太清楚，有点陌生，但一旦看到药盒或者药片的样子，便会有熟悉得不能再熟悉的感觉。下面我们就来简单认识一下这种药物。
羟氯喹目前是临床上治疗风湿性疾病最常用的药物之一，特别是系统性红斑狼疮和类风湿关节炎，作为临床上最古老的合成药物之一，羟氯喹一直以来以减轻患者痛苦、拯救患者生命为使命。 如今，羟氯喹已被广泛用于风湿，皮肤等诸多领域。
抗疟药作为一种慢作用的药物治疗风湿病已有近一个多世纪的历史，最早的抗疟药是从金鸡纳树皮中提炼出来的奎宁。 此后于第二次世界大战期间，科学家们发现它可显著改善患有风湿病士兵的皮疹和关节炎症状，这是第一次想到用抗疟药来治疗风湿免疫性疾病。 随着医学的发展，科学家们合成了多种4—氨基喹啉类药物，硫酸氯喹由于毒副作用显著，在对其结构进行了改造之后，硫酸羟氯喹得以问世，它因“作用相近，毒副作用更小”更被推崇，广泛用于风湿性疾病的治疗。
目前羟氯喹作为临床治疗风湿免疫病的基础药物，在多种风湿性疾病如类风湿关节炎、盘状和系统性红斑狼疮、干燥综合征，以及由阳光引发或者加剧的皮肤疾病等方面具有良好的安全性和可靠的疗效。 除此之外，研究报道羟氯喹还可用于感染性疾病、心血管疾病、糖尿病及肿瘤等治疗。
成年人(包括老年人)首次剂量为每日400mg，分次服用。当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg维持。 如果治疗效果反应有所减弱,维持剂量应增加至每日400mg。应使用最小有效剂量，一日不超过6.5mg/kg（自理想体重而非实际体重算得）。每次服药应同时进食或饮用牛奶。羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥它有益的作用，而轻微的不良反应可能发生相对较早。
1、小剂量给药，定期的眼科检查 长期服用羟氯喹可能出现的不良反应包括视网膜变化，可发生视网膜色素沉着变化和视野缺损。所以在开始使用本品进行长期治疗前，患者应进行眼科学检查。对于存在视网膜病变的高危因素的患者,羟氯喹的治疗期间应每年接受一次眼科检查。 高危因素包括：羟氯喹的累积剂量达1000g，服用羟氯喹超过7年，肥胖，严重肝肾疾病或者高龄，既往存在视网膜、黄斑病变或白内障。 2、皮肤影响 有时可发生皮疹；搔痒症等，停药后容易恢复。 此外还有可能出现胃肠道反应，包括厌食、恶心、呕吐。也可出现头晕、耳鸣等症状。 禁忌 1. 已知对4-氨基喹啉类化合物过敏的患者 2. 先前存在眼睛黄斑疾病的患者 3. 6岁以下儿童（200mg片剂不适用于体重小于35Kg的儿童） 二胎政策是中国实行的一种和计划生育政策相对应的生育政策，指符合指定条件的夫妇允许生育"二胎"。对于正常家庭来说，生育是一件很简单的事情，而对于患有风湿病，如系统性红斑狼疮的患者来说，生育确是一种奢侈。 SLE 是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的弥漫性CTD，多见于女性，育龄期妇女为发病高峰。研究显示SLE 的发病和性激素水平密切相关，妊娠可使SLE 疾病恶化，出现流产、早产、胎死宫内、妊娠高血压综合征、胎儿生长迟缓等不良妊娠结局。
如何避免在妊娠期间出现SLE 病情活动，保障母婴安全一直困扰着广大风湿科及产科医生。妊娠这一生理过程的特殊性，使得进行大规模的药物临床随机对照试验可行性不大，因此妊娠期间药物的选择范围非常有限。多年来国内外多个研究已证实硫酸羟氯喹（羟氯喹）是SLE 治疗的基础用药，也逐步将羟氯喹用于妊娠期SLE 患者，但在妊娠期间如何具体应用仍存在分歧，且目前FDA 对羟氯喹在孕妇中的用药推荐仍为C 级， 这导致医生用药时没有相关的法律支持，在很大程度上限制了羟氯喹在临床上的应用。 那么有没有研究来评价孕期全程应用羟氯喹对孕妇及胎儿的安全性， 探索合适有效的妊娠期用药方案呢？
答案是肯定的。浙江省宁波市第一医院风湿科和产科收集2010 年1 月至2015 年12 月诊治的SLE妊娠患者共166 例，均符合1997 年ACR 的SLE 分类（诊断）标准。其中33 例因妊娠前SLE 病情不稳或未停用免疫抑制剂而实施人工流产，19 例为孕期新发患者，余114 例患者孕前已确诊SLE，均使用过肾上腺皮质激素和（或）免疫抑制剂治疗，在妊娠前1 年内SLE 病情稳定，无心、肺、肾、中枢神经系统等重要脏器损害（SLEDAI 评分≤4 分），并且停用免疫抑制剂6 个月以上，妊娠前期服用小剂量激素（泼尼松≤15 mg/d），羟氯喹孕期用量为0.2 g/d。114 例患者中妊娠期间泼尼松联合羟氯喹治疗71 例（62.3％）；单用泼尼松治疗43 例（37.7％）。 在妊娠期间泼尼松联合羟氯喹治疗71 例，活产62 例（87.3%），因疾病重度活动终止妊娠6 例，死胎1 例，稽留流产1 例，难免流产1 例； 单用泼尼松治疗43例， 活产28 例（65.1%），因疾病重度活动终止妊娠6 例，死胎4 例，稽留流产2 例，难免流产2 例，自然流产1 例。联合治疗组妊娠成功率高于单用泼尼松组（P=0.005）。 孕期雌孕激素水平的波动及各生理指数的变化大大增加了SLE 患者妊娠期间母婴安全的风险。近年来， 狼疮患者的妊娠结局随着对该类患者的有效管理已有明显改善。该院于2009 年开始实施SLE妊娠患者规范化管理， 近5 年患者妊娠年人次及妊娠成功率呈逐年增加趋势，为社会及家庭带来福音。 为了避免大剂量的糖皮质激素导致的胎膜早破、妊娠糖尿病、妊娠高血压综合征等的并发症等，我们需要寻求既能减少孕期病情复发，又对母婴无害的药物。抗疟药物羟氯喹具有抗炎、免疫抑制和免疫调节作用，被广泛用于治疗各种风湿性疾病。既往研究表明羟氯喹能有效控制狼疮病情及减少复发，且具有抗凝的作用，减少胎盘血栓形成。 研究中所有患者均未出现眼底病变及心脏传导系统损伤，随访的患儿也均未发现新生儿狼疮、心脏传导阻滞及生长发育异常。该研究提示孕期全程羟氯喹治疗可有效改善SLE 患者妊娠结局， 对孕妇及胎儿具有良好的安全性。但本研究病例数量有限，尚需大规模随机、双盲、安慰剂对照试验进一步证实。
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