一文读懂乳腺癌靶向用药，抓住最佳治愈时机

今年2月国家癌症中心发布的最新一期的全国癌症统计数据中显示，乳腺癌位居女性发病的第1位，可以说是威胁中国女性健康与生命最严重的癌症。我国女性乳腺癌发病率在20岁后随年龄增长迅速上升，并在55岁年龄组达到高峰。无论多大年纪，乳腺癌都有可能见缝插针，悄然上门。

如不幸罹患了乳腺癌，千万不要气馁和放弃。一般来说经过早期筛查、及早就诊及规范治疗，乳腺癌患者能获得较好的预后。

拿治疗来说，乳腺癌的治疗可分为早期和晚期，早期乳腺癌手术根治的机会比较大，疾病发现得越来越早，局部控制的效果也越来越好。然而，仍有少数患者在治疗后会复发，究其原因，是这些患者的体内可能存在微小的转移灶，此时就需要其他的辅助治疗，其中包括靶向治疗。

研究发现，人体正常细胞和肿瘤细胞在很多遗传学表达上存在不同，这些差异都可能作为靶点。我们一直说的靶向治疗，就是通过分子靶向药物抑制这些靶点，阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，从而抑制或杀死肿瘤细胞。

接下来小编就带大家了快速了解一下目前乳腺癌治疗中常用的和最前沿的靶向药物。

在开始前，我们先要知晓报告中常见的三个术语：

指的是激素受体，包括雌激素（ER）和孕激素（PR）， 代表阳性，-代表阴性。HR 表示激素依赖性乳腺癌，这些患者适合内分泌治疗。

目前针对乳腺癌的一个有效靶点，即“人表皮生长因子受体2”，又名HER2。HER2阳性乳腺癌侵袭性高，是非常凶险的一种恶性肿瘤。

指的是上面提到的雌激素、孕激素受体及人HER2均为阴性的乳腺癌，占所有乳腺癌病理类型的10.0%~20.8%，预后较其他类型差，一般以化疗治疗为主。

下面我们就逐一地来介绍各种类型乳腺癌可以用到的靶向药物。

大概有五分之一的乳腺癌患者具有HER2突变，是一种癌细胞表面的生长促进蛋白，而发生了HER2突变的癌细胞往往生长和扩散的速度更快。

临床指南指出，除非存在禁忌证，所有HER2 的晚期乳腺癌患者应尽早（一线治疗）接受抗HER2治疗，HER2 的常用靶向药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼等。

首个获批的用于治疗HER2移性乳腺癌的人源抗体药物，这是一种单克隆抗体，属于人造版本的非特异的免疫系统蛋白，相比单独化疗，联合赫赛汀治疗的患者复发率更低，疾病无进展生存率更高。

主要用于早期和晚期乳腺癌的治疗。当与手术结合治疗的时候，往往需要6个月至1年。而对于晚期乳腺癌患者，只要药物有效就可以进行治疗。

对于难治型转移性HER阳性的乳腺癌患者，在化疗中加用泰立沙可明显延迟疾病恶化的时间。而对于曾使用赫赛汀疗法为基础但治疗无效的乳腺癌患者，加用泰立沙后患者疾病无进展生存期亦获得延长；对发生中枢神经转移的患者有效。

不管是早期、局部晚期还是晚期HER2阳性的乳腺癌，帕妥珠单抗 赫赛汀 化疗，在肿瘤缓解率和延长生存期方面，均明显优于赫赛汀 化疗。尽管国内还未上市，但已进入审批流程。

对于化疗失败且化疗不超过2线的复发/转移性HER阳性乳腺癌患者，艾瑞尼联合卡培他滨的客观缓解率和无进展生存期均远好于拉帕替尼联合卡培他滨。

此类患者首先适合内分泌治疗。而对于接受内分泌疗法后疾病进展的的晚期或转移性患者，则可以选择CDK4/6抑制剂进行靶向治疗。

CDK4/6是调节细胞周期的关键因子，在雌激素受体阳性的乳腺癌中，CDK4/6会过度表达，导致细胞增殖失控，进而演变成恶性肿瘤。CDK4/6抑制剂可以有效地阻滞肿瘤细胞从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）的转变，从而起到抑制肿瘤增殖的作用。

CDK4 / 6被抑制后细胞周期停滞

目前，美国FDA批准的此类药物有三种，包括Verzenio（abemaciclib，阿贝西利）、Kisqali（ribociclib，瑞博西尼）和Ibrance（palbociclib，哌柏西利），其中Ibrance在今年8月获得CFDA批准，在中国上市（商品名：爱博新）。既往研究显示，与单用内分泌治疗相比，加用此类药物可以显著地缓解疾病进展，并延长患者的生存。

联合来曲唑治疗绝经后的HR /HER2-乳腺癌患者，与单用来曲唑相比可以延长患者一倍的肿瘤无进展生存期。对于绝经前的乳腺癌患者，同样可以有效延长患者的生存期、延缓疾病恶化。

中国已获批上市，商品名:爱博新

联合来曲唑治疗HR /HER2-乳腺癌患者，在用药2年后超过半数以上的人仍然存活且疾病无恶化，该联合治疗可将疾病进展或死亡的风险降低近50％。

与内分泌疗法同时使用，患者的耐受性比较好，因不良事件导致的试验中止率仅为3.6％。

最新获美国FDA批的治疗HR /HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制剂，阿贝西利显示出对疾病的总缓解率优于上面两种药物。

阿贝西利可以通过血脑屏障，因此可用于已经脑转移的乳腺癌患者。对骨髓抑制的副作用较小，因此可以连续用药以获得持续的疗效（其他两款需要用3周停1周）

三阴性乳腺癌一直是众多不同乳腺癌分型的老大难——既没有内分泌药物可用，又没有针对性的靶点来进行靶向治疗，通常只能用传统的手术和放化疗治疗。

但新研究发现，部分三阴性乳腺癌也是有靶向治疗的。在三阴性乳腺癌患者中，有10%~20%的患者携带BRCA1/2的突变。

BRCA基因是乳腺癌的易感基因之一，且现已经证实了其是遗传性乳腺癌的抑癌基因，它的突变可能造成抑制失效，从而引发乳腺癌。

就在上周获得美国FDA批准上市的口服PARP抑制剂Talzenna（talazoparib）有望为存在BRCA基因突变乳腺癌患者带来治疗希望。

近期公布的三期临床试验证实，相比标准化疗，Talazoparib在治疗BRCA1/2突变的局部晚期或转移性乳腺癌方面更具优势，更多患者的无进展生存期得到延长，客观缓解率为超过六成，是标准化疗组的2倍以上。值得注意的是，Talzenna对三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌的总体缓解率相似，无疑成为三阴性乳腺癌同时携带BRCA突变患者的福音。

参考资料:

[1]CDK4/6 Inhibitors: The Mechanism of Action May Not Be as Simple as Once Thought.Cancer Cell, 2018