新希望！难治性乳腺癌迎来治疗新方案
2018年10月19日，临床肿瘤学科最具影响力的国际会议之一——欧洲肿瘤医学学会（European Socienty for Medical Oncology，ESMO）召开。这样的国际会议，往往是许多多重磅试验结果的首发地，不负所望，其中公布的3项乳腺癌试验结果，有望改变乳腺癌患者的治疗，为更多患者带去希望。
免疫疗法，让PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者生存期提升近10个月！
这次，终于看到了希望，PD-L1抑制剂首次在晚期三阴性乳腺癌三期临床试验中获得成功,这可能会改变转移性三阴性乳腺癌患者的治疗方式。IMpassion130研究结果显示：PD-L1抑制剂（Atezolizumab）联合白蛋白结合型紫杉醇的一线治疗，可改善三阴性乳腺癌患者的生存获益，尤其是对于其中的PD-L1阳性患者，可延长生存期近10个月！值得注意的是，此试验中PD-L1阳性患者的比例高达41%，这表明超过四成的三阴性乳腺癌患者都可能在免疫治疗中获益！[1]
试验设计
IMpassion130研究共招募902名患有转移性或者局部晚期无法切除的三阴性乳腺癌患者，并对她们进行PD-L1检测。
这些患者随机1:1分到两个试验组。
治疗组：Atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇治疗；共451人，其中PD-L1阳性185人。
对照组：仅使用白蛋白结合型紫杉醇进行治疗；共451人，其中PD-L1阳性184人。
试验结果
在中位无进展生存期（mPFS）、中位总生存期（mOS）方面，联合用药组比单药治疗组显示出一定的优势，但不是特别明显。（见下图）
治疗组
对照组
两个分组的患者相比
这一优势在PD-L1阳性的患者中更加明显，联合用药治疗的PD-L1阳性患者，比单药治疗的PD-L1阳性患者，中位总生存期（mOS）增加近10个月。（见下图）
治疗组
对照组
两个分组中的PD-L1阳性患者相比
安全性方面，Atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇组耐受性良好，和药物的整体安全特性一致。
应对内分泌治疗耐药，有2个更好的新选择
约70%的乳腺癌患者为HR阳性，HER2阴性，这些患者的一线标准治疗方案是内分泌治疗，但内分泌治疗药物存在耐药的困境，如果产生了耐药，很多患者只能选择放、化疗等方式进一步治疗。
这次，新研究成果给这类患者提供2个更好的选择。
PALOMA-3研究结果显示：对于激素受体（HR）阳性，Her2受体阴性的进展期乳腺癌患者，使用帕博西尼（Palbociclib）联合氟维司群，能显著获益：相比标准治疗耐药期可延长6.6个月，且联合用药的患者总生存期延长10个月。
试验设计
PALOMA-3是一个多中心试验，全球有150多个站点521位患者参与。
实验组：帕博西尼 氟维司群
对照组：安慰剂 氟维司群
试验结果
随访44.8个月后，结果如下：
Palbociclib实验组相比对照组，中位无进展生存期绝对获益6.6个月（11.2个月 vs 4.6个月）。转换为总生存期获益为6.9个月，由28个月提升到34.9个月（HR=0.81；1-sided P=0.043）
既往对激素治疗敏感的患者亚群，总生存期可显著提高10个月（HR=0.72;1-sided P=0.008）。
选择二：Alpelisib联合氟维司群[3]
SOLAR-1研究结果显示：既往接受过芳香酶抑制剂治疗，有PIK3CA突变，激素受体（HR）阳性，Her2受体阴性的进展期乳腺癌患者，进行Alpelisib联合氟维司群治疗相比氟维司群联合安慰剂治疗，能够有效延长耐药时间达5.3个月，这一时间几乎翻倍。
试验设计
SOLAR-1研究共纳入572例患者，这些患者根据PIK3CA是否突变被分为两个组。在每个组中，患者以1:1的比例随机接受Alpelisib 氟维司群，或安慰剂 氟维司群。
试验结果
在PIK3CA突变HR /HER2-晚期乳腺癌患者中
Alpelisib 氟维司群组相比于安慰剂 氟维司群组：
中位无进展生存期（mPFS）增加5.3个月（11个月 vs 5.7个月）
总缓解率（ORR）增加125%（36% vs 16%）
疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85，p＜0.001）。
在PIK3CA非突变患者中，Alpelisib 氟维司群联合用药的PFS改善作用不明显。
在研究人员的不断努力下，我们看到了一部分乳腺癌患者使用免疫治疗的良好效果，也找到了缓解内分泌治疗患者耐药期的更好的方法，随着研究的不断扩大与深入，相信乳腺癌患者能收获更多的好消息。
参考文献
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