PD-1治疗也存在巨大缺陷，如何突破提高患者生存率？

2018年1月9日，PD-1联合治疗再次迎来喜讯。

这样的新闻对大家而言已经不是新鲜事儿了。事实确实如此，这几年，肿瘤治疗领域最大的进展就是PD-1抗体。每隔一段时间，就能听到PD-1抑制剂取得了突破性的进展。越来越多的患者因此获益：恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、肠癌患者……

PD-1抗体的优势在于给了晚期癌症患者一个希望：针对多种肿瘤都有效果；相比于其它药物，副作用比较小；一旦有效，不容易耐药……

对肿瘤的所有治疗方案而言，PD-1抑制剂的优势毋庸置疑。因此，PD-1被赋予了一个爱称：“抗癌神药”。

去年一整年，可以说是癌症免疫治疗收获的时期。

10月15日，世界肺癌大会在日本横滨举办。大会中更新了PD-1抑制剂最重要的临床试验Keynote-024相关数据，对于PD-L1阳性的患者，PD-1抑制剂可以将他们的平均生存期由化疗的12.4个月提升至30个月。

前不久，在癌症免疫疗法学会的会议中，PD-1的老牌厂商BMS公布了其另一项重磅临床试验——CA209-003研究中恶性黑色素瘤、肾癌与非小细胞肺癌患者经过PD-1治疗后的长期随访结果。截止发布日期，这个临床研究已经完成了超过5年的患者随访。

通过这个临床数据的分析，我们可以找出到底哪些患者能通过PD-1的治疗，达成临床治愈的目标。

• 相比传统治疗方式，PD-1抑制剂带来了成倍的五年生存率

本次共纳入了270位进展期癌症患者，其中包括：黑色素瘤107人；肾癌34人；非小细胞肺癌129人。

经过临床试验为期60个月的随访，这部分患者在接受PD-1抑制剂Opdivo治疗后的五年生存率为：

相比传统的治疗方式，经过PD-1抑制剂治疗后的癌症患者五年生存率达成了数倍的提升，这在癌症临床治疗中是一个非常了不起的成绩。

举个大家熟悉的例子，肺癌是目前我国患者人数最多的癌症，同时也是恶性程度最高的癌种之一。

过去，经过传统治疗的肺癌患者生存率通常不足一年，而免疫治疗在肺癌中的三年生存率已经达到了30%，五年生存率甚至可达15.6%。

在这次世界肺癌大会中，肺癌泰斗级教授吴一龙称“在过去是不敢想象的事情”。同样的例子也在肾癌与黑色素癌中上演了。

除了以上关键的一条，还有以下4点数据：

• 参与临床的患者大多经过多线治疗

• 基础状态较差、肝转移、骨转移的患者长期生存率明显减低

• 对PD-1抑制剂的应答情况明显影响患者的长期生存率

• 副作用越大，获得长期缓解的概率越高

  
  

  
  

但是，针对大部分实体瘤，PD-1抗体也有一个巨大的缺陷：有效率低！在临床中，PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效。换个角度理解，PD-1抑制剂仅对部分患者有效，但它一旦起效，疗效可能持续很长时间。

所以，全世界的无数科学家和临床医生都在探索：如何提高PD-1抗体的有效率，从而让这个跨时代的药物惠及更多的肿瘤患者。大家在做各种尝试，最简单的办法就是跟其它治疗手段联合治疗。

目前，已经有一些很有希望的联合治疗方案，比如联合IDO抑制剂，有效率可以翻倍，达到50%以上；联合放疗，患者生存期翻倍；联合化疗，有效率翻倍，无进展生存期翻倍。所以，PD-1的联合治疗非常值得期待。