培美曲塞，不良反应处理知多少？

随着培美曲塞在肿瘤中使用的频率越来越高，尤其是在肺癌中的使用受到越来越多人的关注。在评价其疗效时，我们更应该关注其产生的副作用及其处理措施。

1.与培美曲塞产生相互作用的药物

与具有肾毒性的药物（如顺铂、双膦酸盐、非甾体抗炎药等）不应联合使用。

埃克替尼：ICOGEN研究中埃克替尼组肌酐升高发生率为1.0%，吉非替尼未发生。埃克替尼主要通过细胞色素P-450单加氧酶系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，主要通过粪便排泄。与培美曲塞的代谢和排泄途径不同，故理论上不存在明显的药代动力学相互作用。

2.培美曲塞的肾毒性

说明书写道：使用培美曲塞单独或与其它化疗药物联合治疗，曾经报告过严重肾脏事件，包括急性肾衰。曾有一例没有接受叶酸和维生素B12的重度肾功能损害患者（肌酐清除率19 mL/min）在接受培美曲塞单独给药后因药物相关毒性而死亡。

培美曲塞代谢程度不高，主要通过肾脏清除，当肾功能下降时，清除率下降，全身暴露量升高。与肌酐清除率为100mL/min的患者相比，肌酐清除率为45mL/min的患者的培美曲塞的全身总暴露量（AUC）升高65％。

结论：在肌酐清除率≥45mL/min的患者中，不需要进行剂量调整。肌酐清除率＜45mL/min的患者不应接受培美曲塞治疗。

3.骨髓抑制如何补充叶酸及维生素B12？

培美曲塞主要抑制叶酸的合成，不抑制VitB12的合成，因此叶酸降低培美曲塞的毒性比VitB12更重要。但体内缺乏VitB12也会造成叶酸循环利用受影响，产生血液学毒性。

叶酸：350-1000 ug/天，治疗前7天至少5天至用药结束后21天。

VitB12：前1周内肌注VitB12 , 1 mg, 每9周肌注1次。

4.血液学毒性预防及治疗

预防：每周期前1d，周期第8天和第15天进行常规和血生化检查。患者需中性粒细胞≥1.5*109/L，血小板≥100*109/L、肌酐清除率≥45ml/min，才能接受治疗

治疗：给予粒细胞集落刺激因子（G-GSF）治疗。

如果出现3天以上4度白细胞减少或3天以上4度中性粒细胞减少，可以使用甲酰四氢叶酸，如果出现4度血小板减少或3度血小板减少相关的出血或3/4度粘膜炎，应立即使用甲酰四氢叶酸。

甲酰四氢叶酸的推荐使用剂量和方法是：静脉给药，第1次剂量100mg/m2，以后50mg/m2，每6小时1次，连用8天。

另外，避免去人多的场所、限制探视、紫外线消毒病房2次/天。若并发感染，则加用抗生素治疗。若感染得以控制，则进入下一周预防。

5.胃肠道反应预防及治疗

一般可以在治疗前后给予止吐药进行预防、治疗（如昂丹司琼8mg静脉推注）；化疗后给予胃复安缓解症状。还需注意进食清淡，少食多餐。

6.口腔溃疡预防及治疗

（1）口腔黏膜喷涂金因肽以刺激黏膜细胞生长，促进创面修复；（2）溃疡处用0.5%碘伏进行口腔护理；（3）进餐前用2%利多卡因稀释液漱口，待疼痛症状减轻后再进食；餐前后给予0.03%甲酰四氢叶酸钙漱口；（4）不能进食者，用静脉营养，纠正负氮平衡，减少蛋白质消耗。