癌友必知的十大名词（中）：临床试验、疗效评价、生存率

在世界上绝大多数国家，尤其是几乎全部的发达国家，所有的新药、新技术想要正式上市、卖给患者使用，那么必须经过一系列复杂的检验，证实该药物或者该技术，相比于目前已有的治疗方案，具有某种优势（比如更有效、副作用更小、更便宜等）。这一系列的检验，最核心的部分就是临床试验——找一帮你们宣称能治的病人来试一试，有效没效，一试就知道。

肿瘤药的临床试验，一般分为三个阶段：临床I期，临床II期，临床III期。

I期临床试验：一般招募的都是其他治疗已经失败的肿瘤病人，招募20-30个人，探索性地使用一款刚刚在动物上验证过安全性和有效性的崭新的药物。一种药物对老鼠兔子、猴子很安全、有一定疗效，那可不见得对人一定很安全，有没有效果更是未知数。所以，在国外，I期临床试验是经常出状况的，甚至每年都有不少病友为科学“英勇献身”。I期临床试验，主要目的，是看看一个全新的药品，用于人体是否安全，以及应该按照多大剂量，以何种频率给药最合适。所以，一般I期临床试验，都会设计很多种不同的剂量以及不同的给药间隔，比如：2mg 每天1次，5mg 每天1次，10mg 每天1次；2mg 每周1次，5mg 每周1次，10mg每周1次，20mg 每周1次，50mg 每周一次……总之，一切都是未知数。但是所有的全新的药品，必须经过这一关，能通过这一关的概率其实并不高。

II期临床试验：假如一个药品在I期临床试验中被证实，它的副作用的确是可控的，而且还对病友有效（哪怕只有极个别），那么药厂极可能会推动这个新药进入II期临床试验。II期临床试验，一般会招募四五十个，乃至上百个病人；有可能是随机对照的，也有可能并不是随机的。II期临床试验的目标，就是初步看一看这个药物的疗效如何。言外之言，参加II期临床试验的病友，大概率可以保证的是，这个药物的安全性应该还是不错的；但是有效性如何，并不能保证。

III期临床试验：假如一个药物在II期临床试验中，显示出了让医生和药厂的老板都激动的疗效。那么，有可能会被安排开始做III期临床试验。一个III期临床试验，大约需要招募几百人，甚至几千人，耗费十几亿乃至几十亿美金。因此，如果没有充分的把握，药厂可不会轻易开始一个III期临床试验。三期临床试验，绝大多数都是随机、双盲、对照试验。所谓随机，就是病友参加到这个试验中，是被随机分配到实验组和对照组的，这里面就是概率问题，患者无法主动要求，医生和药厂也无法人为干预；抛一枚硬币，如果不作弊，你怎能在硬币落地停稳之前就知道到底是正面朝上还是反面朝上呢。所谓双盲，就是不仅是病友不知道自己吃的是新药，还是安慰剂，给你治疗的主管医生也不知道；只有最初负责分配的试验人员知道，他们把这个分配的方案，藏在了一个火星人才知道的地方，等到试验顺利结束，最终要揭盲的时候，才拿出来。所谓对照，最好理解了，要证明新药A好，必须找一个参照物。这个对照组可能是目前已有的首选治疗，也有可能是安慰剂。比如，PD-1抗体想要冲击肝癌的一线治疗，但是目前索拉菲尼已经被批准用于肝癌一线治疗，那么PD-1抗体必须做一个和索拉菲尼头对头的III期临床试验，如果结果显示PD-1抗体的确比索拉菲尼要好，那么才能上市。但是，如果PD-1抗体希望被批准用于其他治疗都失败的胃癌，因为这种病人目前已经不存在任何有效的治疗方案了，PD-1抗体只要和安慰剂（多半是盐水或者糖水）做比较，得出阳性的结果，那么就可以批准这个适应症了。

大家经常听到下列这些词汇：完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展，客观有效率、疾病控制率……这些都是什么意思？

这里面其实涉及到的是疗效评价的问题。一个药物治疗癌症，到底有没有效果，看什么？

看病人症状？看肿瘤标志物？还是看基因检测结果？还是看病人能吃几碗饭，能走几步路？

都不对！目前最流行、最被广泛接受的办法，是看片子！CT、MRI片子，尤其被喜爱。

有效没效，拿尺子量一量，肿瘤变大了还是变小了，一目了然。

所谓完全缓解，complete response，CR。就是肿瘤完全消失了，找不到了。

所谓部分缓解，partial response，PR。就是肿瘤大小缩小30%以上，但是没有达到CR。

所谓疾病稳定，stable disease，SD。就是肿瘤大小缩小不足30%，增大不足20%。

所谓疾病进展，progressive disease，PD。就是肿瘤大小增加超过20%。

记住了，肿瘤大小缩小，未必就是PR，要缩小超过30%，才能算；肿瘤大小增加，也未必是PD，要增加20%才算。

所谓有效，就是CR PR；所谓控制，就是CR PR SD。做一个小学一年级数学题：10个病人用了某药物，1个CR，2个PR，3个SD，4个PD。那么有效率就是（1 2）/10=30%，疾病控制率就是（1 2 3）/10=60%。

搞肿瘤学研究的科学家和医生，除了经常把有效率、控制率挂在嘴边，还会经常提到另外两个词：生存时间、生存率。

无疾病进展生存时间PFS、无疾病复发生存时间DFS、总生存时间OS；1年生存率，2年生存率，5年生存率……这都是什么意思？

这个其实很容易理解，顾名思义就好了。比如无疾病进展生存时间，那就是从吃药开始算，一直到疾病进展（包括死亡在内）的时间间隔；比如某病人2016年元旦开始吃药，2016年国庆节发现进展了，那么PFS就是10个月。同理，就可以理解总生存时间，就是从吃药开始算，一直到病人死亡的时间间隔。

X年生存率，就是统计一定的人数（比如100个人），接受了某种治疗X年后，还有多少比例的人还活着（活的好不好，不管；还有一口气，都算）。比如，我们说晚期胰腺癌，1年生存率小于5%；言外之意，100个晚期胰腺癌病人，从确诊开始算，1年以后再去看，95个以上的人，都已经离开了这个美丽的人世间了，所以胰腺癌被誉为万癌之王。

当然，上述的概念，都是大数据统计出来的。即便是晚期胰腺癌，也有极少数人可以活过5年，甚至10年的。那就是说，这几个幸运儿，恰好属于那超级奇迹的“小于5%”。

但是，希望总还是要有的，万一，你就是那个幸运儿呢。