14种新的治疗SLE方法

引言

有许多治疗狼疮药物和方法正在研究中，下文中并未完全涵盖这些方法，而且文中提到的药物也未必都能获得批准。然而，生物医学和制药学对狼疮越来越多的关注，一定会使狼疮患者在不远的将来有更多治疗的选择。

什么是临床实验？

在药物批准使用之前，要经过一系列严格的过程。临床实验需要有几个阶段，可能需要15年左右的时间。通常作为临床实验的一部分，一些志愿者接受安慰剂（一种无药效的物质）药物。这类实验还需要是“双盲”实验，也就是说检查团队与志愿者都不知道他们接受的是真正治疗还是安慰剂（至少在研究结束前不知道）。这样是为了确保实验结果的科学性。
没有临床实验就没有新药的批准，因此参与实验志愿者（无论是否有狼疮）都作出了自己的贡献。

被研究的药物有何效果完全无法保证，当然所有药物，无论是研究中的还是已经成为处方药的都会有风险。在临床实验的早期阶段，对于药物的副作用了解的很少，药物使用时间越长，实验参与人越多，其潜在风险和益处就了解得越透彻。

正在研究的治疗方法

以下方法按英文首字母顺序排列，有些已经被美国FDA批准用于其它疾病的治疗，但并未用于狼疮治疗。其它则是从未批准治疗任何疾病的方法，除了在临床实验中，市面上或医院里还没有出现这些疗法。

1/14 阿巴西普（Abatacept，商品名Orencia®），一种靶向生物制剂。它的靶向目标是T细胞（调节免疫系统的一种白细胞）。在狼疮和其它自体免疫疾病中，这类T细胞的水平要高于正常值。阿巴西普已经批准用于治疗类风湿关节炎（RA）。这类药物称为生物制剂，因为其原理是模仿生物体内真实蛋白质的行为。阿巴西普是由一种抗体的一部分，加上一种特殊蛋白质（CTLA4）结合而成的。它可以干扰T细胞与B细胞之间的信号，可以控制狼疮患者这两种细胞的过度活跃。

2/14 抗TNF-α药物，一种生物制剂，已经批准用于治疗类风湿关节炎很长一段时间了。它能干扰肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的活动。TNF-α在炎症、抗癌反应和感染中扮演重要角色。批准用来治疗类风湿关节炎的此类药物有：恩利（Enbrel®）、阿达木单抗（Humira®）、赛妥珠单抗（Cimzia®）、戈利木单抗（Simponi®）和类克（Remicade®）。虽然抗TNF-α制剂被发现会导致某些人出现狼疮（停药后可康复），但专家认为这类药可以治疗某种类型的狼疮。已经有关于这类药的一些研究，但还需要更多研究。

3/14 抗-干扰素α抗体，靶向生物制剂，以干扰素α（INF-α）作为靶向，这是一种身体用来对抗病毒的化学物质。过多的INF-α会导致免疫问题，而狼疮和其它自身免疫疾病患者体内的INF-α水平高于正常。停止身体过度制造INF-α可以缓解狼疮的病情。这也是一类生物制剂。

4/14 Blisibimod，一种生物制剂。像贝利单抗（belimumab）一样，它可以阻断来自BAFF（或BlyS）蛋白的信号，这种信号会刺激B细胞。Blisibimod目前正在后期开发阶段。

5/14 来氟米特（商品名爱若华），是批准用于治疗类风湿关节炎的，可以缓解狼疮导致的关节炎。已经在许多狼疮患者身上试用过，可以阻止免疫细胞的过度制造，缓解肿胀、发炎、僵硬和关节痛。已经有一些关于来氟米特的小规模研究发表，但仍需更多研究。

6/14 Lupuzor，生物制剂，是用于改变一种狼疮相关特殊T细胞行为的物质。仍在中期开发阶段，但晚期实验已经在计划中。

7/14 Medi 546 （Anifrolumab）是一种新型生物疗法，还未批准用于任何疾病治疗，它可以阻断用于从INF-α向免疫细胞传递信息的蛋白质。阻断从INF-α传递来的信号，可以减少免疫细胞活跃而导致的炎症。下一步是找到治疗狼疮所使用的合适剂量，以免增加病毒感染的风险。该药物的中期实验非常有希望，但晚期实验完成才能决定它是否能真正用于临床。

8/14 普乐可复（商品名Prograf®）可以干扰T细胞的功能。这属于器官移植中抗排异类的药物。

9/14 雷帕霉素（Sirolimus，商品名apamune®）与其它药一起使用，可以阻止肾移植当中的排异反应。这种治疗是针对T细胞，还可以抑制MTOR（雷帕霉素靶蛋白）细胞中某一种形式的控制点，在狼疮患者体内这个指标会有异常。目前已经有一些研究，仍有持续更多的关注。

10/14 利妥昔单抗（Rituximab），一种生物制剂，已经批准用于治疗淋巴瘤和类风湿关节炎。它的靶向目标是一种B细胞表面的蛋白质（CD20）。利妥昔单抗附着在CD20上，攻击并杀死B细胞。针对狼疮的临床实验中，它并未表现出比安慰剂更好的效果，但实验设计中有一些需要注意的，比如安慰剂组的患者接受了一些非常激进的疗法作为背景治疗。许多报告表明利妥昔单抗可能对某种类型的严重狼疮有效，而且在美国和欧洲都已经广泛用于临床。目前的研究是希望发现利妥昔单抗和吗替麦考酚酯（Cellcept）是否可以一起使用，用于代替激素来治疗狼疮性肾炎。将来还会研究有类似机制的新药如何治疗狼疮。

11/14 干细胞移植，被研究是否能治疗其它方法无效的、严重有生命危险的自身免疫疾病。干细胞是人体最基本的细胞类型，可以变成不同类型的其它细胞；它们还有自我繁殖功能，可以制造更多干细胞。治疗过程是消除失衡的免疫系统，代替以新的健康的免疫系统。干细胞移植可以使用自身骨髓细胞（自体移植），也可以使用捐献者的细胞（同种异体移植）。这两种移植都已经在欧洲和美国进行了多年的观察和研究。

中国和欧洲也有人在研究使用干细胞中的骨髓间质细胞（MSCs）移植。MSCs是一种独特的成体干细胞，它有免疫抑制的特征，在阻止自身免疫反应中有重要作用。如果成功，病情就更容易控制，对药物的需求也会降低。然而，有些人症状会复发，手术过程中也会有较严重的风险。

12/14 TACI-Ig（阿塞西普），一种生物制剂，用于阻断来自BAFFl（或BlyS）的信号，与Blisibimod和贝利单抗的作用类似。但它还会阻断来自另一种分子APFIL的信号，这种分子有时与BAFF合作来控制B细胞炎症。这种疗法还未批准用于治疗任何疾病，但针对狼疮的治疗已经在晚期开发阶段。

13/14 他克莫司（Tacrolimus，商品名普乐可复），可以干扰T细胞功能。已经批准用于控制器官移植患者的排异反应。狼疮临床已经用过不少这种药物，尤其是治疗狼疮性肾炎。中国的一些研究表明它可能是一种治疗狼疮有效手段。

14/14 优斯它单抗（Ustekinumab，商品名Stelara），一种生物的制剂，它的靶向目标是狼疮患者体内因T细胞失衡而失调的一种蛋白质。目前正在狼疮的中期临床实验阶段。