解读：国产第三代EGFR-TKI贝福替尼的“前世今生”

关于“解读：国产第三代EGFR-TKI贝福替尼的“前世今生””的相关内容，相信很多病友都想知道，为了方便大家了解，觅健小编搜集整理了有关“解读：国产第三代EGFR-TKI贝福替尼的“前世今生””的一些资料分享给大家，希望能帮助到大家，供参考。

贝福替尼(商品名：赛美纳®)是贝达药业和益方生物联合开发的一款 I 类新型口服第三代EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)，于 2023 年 5 月 31 日获NMPA(国家药品监督管理局)批准用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

贝福替尼关键研究的主要研究者(PI)、上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授指出贝福替尼作为一款新型的国产三代EGFR-TKI，能够选择性地抑制EGFR敏感突变和T790M 耐药突变激酶，在继发性EGFR T790M突变阳性患者中展现出优异的疗效与安全性。

贝福替尼的研发背景

EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因突变。在中国NSCLC患者中，EGFR突变比例为 28.2% ，在肺腺癌中该比例提升至 50.2% 。EGFR-TKI的问世极大地改善了EGFR突变NSCLC患者的生存预后。尽管在过去的二十年间，一/二代EGFR-TKI被广泛地用于EGFR敏感突变晚期NSCLC，然而，一/二代EGFR-TKI中位治疗 10-14 个月后会产生获得性耐药，导致疾病进展。研究发现，在一代/二代EGFR-TKI获得性耐药中，EGFR T790M突变是最常见的耐药机制，发生率超过了 50% ，这一领域存在巨大的、尚未满足的临床需求。

贝福替尼作为一款 I 类第三代EGFR-TKI，在分子结构设计上进行了优化，通过吲哚氮原子上引入三氟乙基基团，增加了与EGFR的亲和力以及通过血脑屏障的能力，而且N-三氟乙基在体内比甲基更稳定，可以阻止代谢产生AZ5104，降低腹泻等胃肠道不良反应的发生。基于这些优化，贝福替尼的治疗毒性谱与其它三代EGFR-TKI存在不同之处，这意味着贝福替尼能够满足不同情况下肺癌患者的治疗需求，为临床上某些特殊患者提供新的治疗手段。

贝福替尼二线治疗的获批依据

贝福替尼的首个适应证获批——用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗，主要是基于IBIO-102研究的结果。该研究探索了贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中疗效和安全性。

IBIO-102研究设计

IBIO-102是一项 2 期关键性研究，探索了贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中疗效和安全性。共纳入 290 例受试者至 75-100 mg剂量组。75-100 mg剂量组受试者先经贝福替尼 75 mg QD治疗 21 天作为导入期，并根据耐受情况灵活升至 100 mg QD或维持 75 mg QD剂量治疗。研究的主要终点为独立评审委员会(IRC)评估的ORR，次要终点为研究者评估的ORR， IRC和研究者评估的无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)，缓解持续时间(DOR)，疾病控制率(DCR)，颅内PFS(iPFS)，颅内ORR(iORR)，生活质量(QOL)和安全性。

经IRC评估(截至 2021 年 8 月 15 日)，75-100 mg贝福替尼治疗的ORR为 67.6% ，DCR为 94.8% ，中位PFS为 16.6 个月，中位DOR为 18.0 个月。研究者评估的中位PFS为 12.5 个月。此外，贝福替尼还可有效控制颅内病灶——IRC评估的iORR为 55.9% ，颅内中位PFS尚未达到。

安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，最常见的治疗相关不良事件是血小板减少、贫血、白细胞计数降低、头痛和皮疹等。大多数不良反应为 1 级或 2 级。

IBIO-102研究结论

IBIO-102研究显示，贝福替尼治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者具有确切的疗效和良好的安全性。

贝福替尼一线治疗的3期临床研究

IBIO-103是一项对比贝福替尼和埃克替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC疗效和安全性差异的 3 期临床研究，并于 2022 年ESMO ASIA会议上公布了研究结果。

IBIO-103研究设计

IBIO-103研究共纳入 362 名患者，按 1:1 随机分配至贝福替尼组(n = 182)或埃克替尼组(n = 180)。贝福替尼组采用 75-100 mg剂量调整给药方案，每天 1 次，埃克替尼组患者给予每天 3 次的 125 mg剂量。给药周期为 21 天，用药直至患者出现疾病进展，满足退出标准或研究终止标准。研究主要终点为IRC评估的PFS，次要终点包括ORR、DCR、DOR、OS、FACT-L、iPFS、iORR和安全性。

IBIO-103研究结果

截止 2022 年 7 月 30 日，贝福替尼组和埃克替尼组的中位随访时间分别为 20.7 个月和 19.4 个月，IRC评估的中位PFS分别为 22.1 个月(17.9-NE)和 13.8 个月(12.4-15.2)(HR 0.49; 95%CI 0.36-0.68;P<0.0001)。与埃克替尼相比，贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了 51% 。亚组分析显示不同临床病理特点的患者均可从贝福替尼中获益。

此外，贝福替尼展示出良好的入脑疗效，基线有脑转移的患者贝福替尼组中位PFS 19.4 个月，埃克替尼组为 13.7 个月(HR=0.48，P=0.0086);基线无脑转移的患者，两组中位PFS分别为 22.1 个月和 13.8 个月(HR=0.49，P=0.0001)。

不同EGFR突变类型的患者均可从贝福替尼一线治疗中获益。对于携带Ex19del的患者，贝福替尼组中位PFS未达到，埃克替尼组为 13.8 个月(HR=0.42，P<0.0001);对于携带L858R突变的患者，两组中位PFS分别为 17.9 个月和 12.4 个月(HR=0.63，P=0.0883)。

次要终点方面，贝福替尼组和埃克替尼组ORR分别为 75.8% 和 78.3% ，DCR分别为 94.5% 和 98.3% 。中位DOR分别为未达到和 12.4 个月，贝福替尼明显优于埃克替尼(P<0.0001)，中位OS两组均未达到。颅内中位PFS分别为 24.9 个月和 15.2 个月，颅内ORR分别为 92.3% 和 55.6% 。

安全性方面，贝福替尼一线治疗常见的不良反应主要包括血小板减少、头痛、肝酶升高、皮疹等，多为1-2级，整体安全可控。

▲安全性数据

IBIO-103研究结论

IBIO-103研究结果证实，无论从疗效、安全性以及可及性来看，贝福替尼具有优质表现，可成为中国T790M突变阳性或EGFR敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的有效一线治疗选择。

贝福替尼的其它临床研究

药物临床试验登记与信息公示平台显示，贝达药业正在进行一项有关贝福替尼的 3 期临床研究，探究贝福替尼用于EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB(T3N2M0)期非小细胞肺癌术后辅助治疗，目前仍在招募中。

▲贝福替尼辅助治疗3期临床研究CDA(国家药品监督管理局药品审评中心)官网显示，贝达药业注射用MCLA-129联合甲磺酸贝福替尼胶囊用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗的临床试验获批。

总 结

贝福替尼作为国产 I 类第三代EGFR-TKI，整体疗效优越，安全性良好，可及性强。此外，它的一线、二线治疗研究都是在中国患者中进行的，其数据更贴合中国患者的实际情况，贝福替尼有望为现有的临床治疗体系“拾遗补缺”，为更多的EGFR突变NSCLC中国患者带来希望。

除了贝福替尼这颗新星，贝达药业在肺癌领域中还有埃克替尼、恩沙替尼等药物获得上市批准。其中，埃克替尼是一代EGFR-TKI，也是我国首个拥有自主知识产权的EGFR-TKI。2011 年，随着埃克替尼在国内获批上市，打破了进口药在EGFR突变NSCLC领域的垄断。而恩沙替尼是目前唯一具有中国自主产权的ALK-TKI。作为新型强效、高选择性的新一代ALK-TKI，恩沙替尼具有强大的疗效和安全性优势。恩沙替尼填补了我国ALK领域原研靶向药的空白，为更多ALK阳性NSCLC患者带来新的治疗选择。除此之外，贝达药业的第四代EGFR-TKI及针对TKI耐药患者治疗的EGFR-cMET双抗和Protac项目也在积极开发中。

通过上述解读：国产第三代EGFR-TKI贝福替尼的“前世今生”的介绍，相信大家对于“解读：国产第三代EGFR-TKI贝福替尼的“前世今生””有了一定的了解。觅健小编建议大家，如出现身体不适，请及时到正规医院就诊，以免错过最佳治疗时期，从而导致病情恶化。想要了解更多药品资讯可以继续关注觅健或者下载觅健APP!

温馨提示：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。