I型干扰素靶向治疗有望用于狼疮治疗

摘要：系统性红斑狼疮临床试验的研究药物过去一直集中在靶点为失调的B及T淋巴细胞药物上；但是，进来转化医学研究关于狼疮固有免疫系统调节异常的重要发现促使了针对干扰素临床试验的出现。

在活动性系统性红斑狼疮患者中已经有3种靶向I型干扰素生物制剂有效性和安全性得到检验；这些II期试验已经检验了下调干扰素相关基因表达（干扰素谱）减少狼疮临床负担的假说。

Rontalizumab，抗干扰素α单克隆抗体，已被研究用于停止使用免疫抑制剂的患者。通过2项结果评估该研究未能证明其有效性。但是，在低干扰素谱患者，rontalizumab治疗患者应答率更高，糖皮质激素使用更少。

Sifalimumab，另一种抗干扰素α单克隆抗体，被研究用于保持标准治疗的患者。该研究显示2种剂量的Sifalimumab治疗的患者效果明显更好；在高干扰素谱患者中差异更显著。

在一个与Sifalimumab研究设计及人群类似的研究中，anifrolumab，结合I型干扰素受体的单克隆抗体，被研究用于保持标准治疗的患者。

该研究中，1个剂量组证明有效而次要研究终点两组均有统计学意义。1个测试剂量组口服激素达到减量至每天≤7.5mg且在该组中器官特异性结局明显改善。

所有研究中，未发现严重副作用存在有意义的差异；虽然，带状疱疹感染在sifalimumab和anifrolumab治疗患者中增多但流感在anifrolumab治疗患者中增多。

目前Anifrolumab在Ⅲ期试验重要阶段。数据看起来支持该观念: 在狼疮患者中I型干扰素靶向治疗临床有效且安全。

很快将得到进一步的Anifrolumab三期临床试验数据。既然树突状细胞和toll样受体能够影响干扰素产生，其他药物研发应该考虑针对树突状细胞和toll样受体。