家里必备的小药箱中，肯定少不了感冒药。但凡有个头疼脑热、流鼻涕，人们就轻车熟路地找出感冒药吃一片，就能缓解不适的症状。「对乙酰氨基酚」就是常见感冒药中的主要成分，可以用于治疗感冒发烧，对关节痛、神经痛及偏头痛、癌性痛等也有止痛效果。因此，临床上，医生也会为出现癌痛的癌症患者开含有「对乙酰氨基酚」的一种阿片类药物来止痛。看得出，「对乙酰氨基酚」对癌症患者们来说，确实是实用、常用、好用的一类药物。可是，万万没有想到，如此常见又实用的药物，竟然有两幅面孔！它会影响癌症患者免疫治疗的疗效，甚至缩短患者的生存期！在前不久刚刚结束的2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，法国Bergonié研究所的Antoine Italiano博士发表演讲，他们在一项研究中评估了「对乙酰氨基酚」对癌症患者免疫治疗疗效的潜在影响。该研究同时发表在Annals Oncology上。Antoine Italiano博士表示：以往的研究表明，「对乙酰氨基酚」可以影响儿童疫苗的接种效果。世界卫生组织在2015年曾建议不要同时使用「对乙酰氨基酚」和疫苗。这似乎暗示着「对乙酰氨基酚」有免疫调节作用。该研究纳入了接受免疫治疗的晚期癌症患者的三个临床队列。CheckMate 025(NCT01668784)研究
BIP(NCT02534649)研究
PREMIS（NCT03984318）研究
研究中的部分患者伴有多种疾病，需要服用多种药物。该研究人员通过检测受试者，在接受免疫治疗时，血浆中是否可检测到对「对乙酰氨基酚」或代谢物（对乙酰氨基酚葡糖苷酸）——就是查看患者是否同时使用了含「对乙酰氨基酚」药物。结果显示：在治疗开始时，检测到含有「对乙酰氨基酚」或「对乙酰氨基酚葡糖苷酸」的患者，其客观缓解率、中位无进展生存期、中位总生存期会明显较差，且与其他因素无关。这项研究提供了有力的临床研究证据，提醒人们，「对乙酰氨基酚」对免疫治疗有负面影响。在接受免疫治疗的肿瘤患者应当谨慎地使用相关药物。“医生在开出伴随的药物时必须非常小心，”他说。“他们应该记住，即使是「对乙酰氨基酚」这种常用的、看似无害的药物，也具有免疫调节作用，对治疗有潜在影响，因此这种药物必须在癌症患者中谨慎使用，并且仅在真正必要时使用。”在该研究发表后，有肿瘤学家表示，他在为癌症病人进行免疫治疗前，会预先使用「对乙酰氨基酚」进行药物治疗。现在看来有必要停止这样做。与此同时，综合过往的研究，与化疗相比，常用药物对免疫治疗的潜在影响可能更大，这也是肿瘤学家们将继续探索和攻克的问题。如今，免疫治疗被广泛的应用在癌症的治疗过程中，不少觅友就正在接受免疫治疗，并从中受益。各种PD-1/PD-L1抑制剂也接连获批上市，为众多癌症患者，尤其是晚期癌症的患者带来生存期望。然而由于部分癌症患者除了癌症外还有其他基础疾病，需要同时使用多用药物，这就带来了风险。有不少药物对免疫治疗有影响。根据2018年的一项回顾性研究，发现激素、抗生素、胃酸抑制剂与PD-L1抑制剂同时使用，会缩短患者生存期！由于抗生素会杀死肠道菌群，改变了肠道原有的生态环境，从而影响了肠道的药物吸收能力。研究发现抑酸药物（包括质子泵抑制剂和H2拮抗剂）与PD-1/PD-L1抑制剂同时使用会降低生存期。免疫治疗和糖皮质激素间的相互作用关系已被广泛接受并纳入药品说明书中。觅友们在免疫治疗期间如若需要使用激素类药物，需提前咨询医生。中药对免疫治疗的影响尚不明确。不过，中药成分复杂，且多数需要和不同的其他中药一同服用，因此建议在做免疫治疗患者，不要自行服用中药。PS：圣约翰草会降低血药浓度，西柚会增加血药浓度，影响药物的疗效，并增加不良反应的发生，两者都不可与卡瑞利珠单抗同服。原来做免疫治疗的路上还有这么多的“埋伏”！看上去老实憨厚的感冒药竟然也“叛变”了。千辛万苦做的免疫治疗就这样被一片片小小的药片破坏了疗效，这些“埋伏”觅友们也一定要小心躲过呀。
这些研究也提醒着我们，在接受治疗的癌症患者，不论是化疗还是在服用靶向药，尤其是在接受免疫治疗的患者，如果需要使用其他药物——哪怕是最常见、最普遍的药物，也要联系自己的主治医生，咨询过后再行使用。
[2]Bessede A,Marabelle A,Guégan J,et al.Impact of acetaminophen on the efficacy of immunotherapy in cancer patients.Annals of Oncology(2022)
