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2015年ACR年会听课笔记2—类风湿、银屑病关节炎和狼疮的治疗新药

演讲者:M.C.Genovese和J.M.Grossman教授

整理者:赵金霞

修订:刘湘源



2015年系统性红斑狼疮新药:


由UCLA大学的Grossman教授介绍。系统性红斑狼疮的潜在治疗新药包括:


(1)干扰素(IFNα)单克隆抗体Rontalizumab、Sifalimumab和 Anifrolumab:均在进行Ⅱ期临床试验;


(2)浆样树突状细胞(pDC)抑制剂:CPG52364-选择性TLR7/8/9拮抗剂,IMO8400-合成的寡核苷酸TLR7/8/9拮抗剂。


(3)JAK抑制剂Tofacitanib治疗SLE的临床试验目前已经开展。


(4)针对B细胞的治疗药:包括BlyS/APRIL通路抑制剂,其中Belimumab已于2011年由FDA批准用于SLE的治疗,其他BlyS/APRIL抑制剂包括Tabalumab(高剂量有效)、Blisibimod(正在进行Ⅲ期临床试验)和Atacicept(治疗狼疮肾炎的试验因出现严重感染而终止)。


(5)其他针对抗B细胞的治疗药包括CD74单克隆抗体Milatuzumab、抗CD22单克隆抗体Epratuzumab和抗CD20单克隆抗体Obinutuzamab。


(6)阿巴西普:是针对T-B细胞之间相互作用的治疗药物,目前正在进行治疗SLE的临床试验。


(7)IL-6拮抗剂:Tocilizumab治疗SLE的临床试验提示关节炎改善,但是中性粒细胞减少的发生率高;Sirukumab治疗狼疮肾炎的试验中严重不良事件的发生率达50%,多数为感染。


(8)蛋白酶抑制剂(PI):对巨噬细胞,T细胞和树突细胞具有免疫调节作用,通过抑制TLR2和4活化,进而减少细胞因子的释放。动物实验发现,蛋白酶抑制剂可治疗自身免疫性脑炎。针对蛋白酶抑制剂—Nelfinavir的Ⅱ期临床试验提示其对减轻炎症有效,可能成为狼疮新的治疗药物。


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