CAR-T细胞疗法获批!卵巢癌患者能用吗?

如果你是一个对各种治疗方案感兴趣的觅友,那么想必听说过细胞疗法。

细胞疗法,是一种利用细胞本身的功能进行治疗的方法,比如具有识别肿瘤细胞能力的DC细胞,多种细胞因子诱导的CIK杀伤细胞,还有自然杀伤细胞的NK细胞等。
而我们今天要说的,就是细胞疗法中的一种:CAR-T细胞疗法,也是目前最有前景的肿瘤免疫疗法。
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图片来源:摄图网


复星凯特CAR-T疗法



在今年的6月22日,中国国家药监局(NMPA)正式批准了复星凯特CAR-T细胞疗法,成为了我国首个获批的CAR-T细胞疗法,获批用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

后在8月9日,又被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示,将其纳入了突破性治疗,用于复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤,包含滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。
另外,关于CAR-T疗法,还有很多临床试验正在进行,包括了在卵巢癌中进行的临床试验。


CAR-T细胞疗法是怎么起效的?


大家都知道,某些T细胞可以对癌细胞产生杀伤作用,但可能是由于肿瘤免疫逃逸等原因,在没有外力干预的情况下,T细胞并不会对癌细胞发起进攻。
那么为了让T细胞起作用,就需要对它进行干预。
人们将某种可以用来识别肿瘤的东西,和T细胞中具有识别能力的东西通过基因重组强行融合到一起(这个过程类似于让警犬的鼻子嗅到罪犯的气味),再把融合成的东西导入到T细胞内,这个T细胞就可以精准的识别癌细胞了。
然后,将经过改造的T细胞进行纯化大规模扩增后回输到患者体内,就可以精准有效的杀伤癌细胞。

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图片来源:摄图网

研究显示,CAR-T细胞疗法对恶性血液系统肿瘤有奇效,但对各种实体瘤的疗效还不太明了,不过在实体瘤种,卵巢癌很可能是CAR-T的优势瘤种。


卵巢癌使用CAR-T细胞治疗的优势


卵巢癌在CAR-T治疗中有这样几个优势:
1)卵巢癌表面的肿瘤相关抗原较多。
肿瘤相关抗原就是用来识别肿瘤的东西(抗原多≈罪犯特征多,警察就可以根据各种特征来找罪犯),有研究表明,除了CA125外,卵巢癌细胞上有60几种相关抗原,因此在改造T细胞时我们就可以有更多的选择。
2)CAR-T治疗卵巢癌,可以灵活的选择注射方式。
如果是由血管注射CAT-T细胞进行治疗,那么注射进去的CAT-T细胞需要用自己特有的方式定向迁移到肿瘤所在的地方,这种迁移方式在医学上被叫做“归巢”,在实体瘤中,CAR-T细胞的归巢率比较低。
那卵巢癌特殊在哪儿呢?
卵巢癌就特殊在,它的转移绝大部分都是腹腔转移,也有腹腔灌注化疗的历史,因此卵巢癌患者在未来很可能可以选择腹腔注射CAR-T细胞进行治疗,让CAR-T细胞直面肿瘤细胞,避免了归巢的步骤。

曾经有医学院使用间皮素CAR-T细胞对卵巢癌裸小鼠进行治疗,然后发现在这些小鼠中,经血管注射的小鼠没有明显疗效,但如果经腹腔注射,则可以取得高度疗效,治疗组和未治疗组腹水情况差异明显:
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图片来源:参考文献[3]
注:间皮素是肿瘤相关抗原的一种,在卵巢癌细胞上表达率高达67%~100%。
除了小鼠实验外,还有一些其他的试验也显示了血管注射的疗效不明显,学者预测,腹腔注射可能是卵巢癌CAR-T的主要治疗方式,不过还需要更进一步的研究。


卵巢癌的CAR-T细胞疗法临床试验



目前有两个和CAR-T有关的在卵巢癌领域的临床试验:
1)LCAR-M23治疗复发难治上皮性卵巢癌的单中心 I 期临床试验;
简要患者入选标准包括:①患者至少接受过2个完整治疗周期,治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发转移;②确诊的上皮性卵巢癌,有可评估的病灶。
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图片来源:摄图网

2)CAR-T细胞治疗晚期实体瘤的安全性和有效性临床研究;
简要患者入选标准:至少经过一、二线标准治疗无效、复发、不耐受或自愿放弃治疗的患者。
这两个临床试验的都是特别早期的临床试验,所以参与这些临床试验的患者的风险确实会比较高一些,想要参与的患者需要更加慎重的考虑。
如果有兴趣的患者,可以添加互助君的微信,了解详细的临床试验详情和患者入选标准后,再做进一步的考虑。
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参考文献:

[1]夏涌,黄健,钱其军.提高CAR-T细胞疗法抗癌活性及安全性的研究进展.
[2]张文文,姜亮亮,王晶.CAR-T疗法在卵巢癌中的应用前景[J].实用肿瘤学杂志,2021,35(01):59-63.
[3]徐学群,丘瑾,孙旖.CAR-T的设计原理及其在卵巢癌治疗中的应用挑战[J].免疫学杂志,2017,33(02):169-173.
[4]那迪娜·帕尔哈提,严妍,车千纪,罗菁,刘鑫男,李斌.嵌合抗原受体T细胞疗法在胶质母细胞瘤中的应用与展望[J].上海交通大学学报(医学版),2021,41(07):982-986.
志,2012(7):871-877.
封面图片来源:摄图网
责任编辑:觅健互助君


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