【西北首例丨阿基仑赛CAR-T治疗患者缓解出院】空军军医大学西京医院血液科梁蓉教授及其团队CAR-T治疗DLBCL病例分享





引言



弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种侵袭性的恶性淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤的30~40%,中位发病年龄65岁,由于DLBCL的异质性,其治疗反应差别较大,只有少数患者能实现长期的无病生存,绝大多数容易复发进展1 。近年来,针对复发难治DLBCL开展了一系列的研究,其中CAR-T(嵌合抗原受体T细胞疗法)给复发难治DLBCL患者带来了希望。经多项临床试验证实,CAR-T治疗明显提高了血液肿瘤的缓解率,使复发难治急性淋巴细胞性白血病完全缓解率达到 90%,复发难治DLBCL有效率达到80%,4年总生存(OS)率达到44%2 。
高广勋主任领导下的空军军医大学西京医院血液科是西北首批具有CAR-T诊疗资格的中心,2021年7月西北首例阿基仑赛治疗DLBCL工作顺利开展。今天空军军医大学西京医院血液科梁蓉教授及其团队为大家带来了此例患者的病例分享,希望能成为大家的引玉之砖,共同探讨CAR-T疗法治疗复发难治DLBCL的治疗经过及治疗效果。







病例提供者:
西京医院血液科梁蓉教授及其团队
基本情况
01


  • 一般资料:男性,57岁

  • 主诉:确诊DLBCL2年余,鼻塞伴颜面肿胀、乏力、消瘦2个月

  • 现病史:

     2018年12月患者因右侧鼻塞,行鼻腔肿块活检确诊为DLBCL,双表达,IV期B组。于外院行一线RCHOP方案化疗后达PMR,短期复发后给予二线R2DICE治疗后鼻塞症状缓解,后因疫情影响未定期治疗。

     2019年3月患者鼻塞症状再次加重就诊于西安西京医院血液科,行NGS检查示:BCL-2、RB1、CDKN1B、CD79B、KMT2D突变。先后给予伊布替尼、来那度胺及二线REPOCH、PD-1单抗 REPOCH治疗后,患者接近完全缓解但不考虑行造血干细胞移植,于骨髓抑制期出现严重肺部感染,予以对症支持治疗后好转。

     2020年12月患者病情复发后调整用药为泽布替尼、来那度胺、BR PD-1单抗、R PD-1单抗方案治疗,症状缓解。

     2021年6月患者病情再度复发,鼻塞伴颜面肿胀,乏力,精神状态差,明显消瘦。PET-CT示疾病进展,予靶向免疫调节治疗,疾病短期内快速进展。再次鼻腔活检病理示:CD20弱 ,CD19 ,BCL-2(约90%);NGS检查示:KMT2D、RB1、CDKN1B、CD79B、MTOR多种基因突变。经多次专家会议讨论,考虑行CAR-T治疗。

    

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表1:患者现病史时间线


  • 既往史:无基础疾病

  • 个人史及家族史:无特殊



其团队



CAR-T治疗
02
  • 治疗经过:
2021年7月14日行T细胞采集(图1),采集后给予挽救性放疗 靶向药物治疗。
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图1:2021年7月14日患者行T细胞采集


2021年8月13日患者症状加重,行PET-CT示:肿瘤广泛累及多个结外脏器(图2),侵及骨髓。

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图2: 2021年8月20日PET- CT示:肿瘤广泛累及多个结外脏器。

2021年8月25日给予FC方案预处理。

2021年8月30日成功回输CAR-T细胞(图3)。


图3 :2021年8月30日患者成功回输CAR-T细胞


  • 不良反应及对症处理:
回输后第4天:发热,体温最高38.9℃
回输后第6天:低血压、双手细微震颤
低血压88/62mmHg,评估细胞因子风暴(CRS)2级:给予托珠单抗 激素及对症支持治疗后CRS反应得到控制
双手细微震颤,评估CRES 0级:持续5天后自行缓解(图4)。

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图4:CAR-T输注后患者不良反应监测

  • 治疗效果:
回输后第8天:CAR-T扩增数及IL-6达到峰值。
回输后一个月:患者无特殊不适,症状明显好转,经过B超,ECT、胸部CT及鼻咽部MRI初步评估疾病缓解,于国庆节期间顺利出院。









结语



复发难治DLBCL患者预后非常差,二线或二线以上的患者生存机会较小,如何提高复发难治DLBCL患者缓解率及生存率一直是临床难题。随着淋巴瘤治疗模式从单纯的放化疗、移植向多种治疗方式齐头并进的转变,复发难治DLBCL的临床治疗取得了很大的突破,尤其是免疫疗法中CAR-T药物的出现,大大提高了复发难治DLBCL患者的缓解率和生存率。梁蓉教授及其团队在淋巴瘤诊疗中有着非常丰富的经验,根据患者病情提供了科学、严谨、规范的个体化诊疗服务,该患者从T细胞采集到CD19 CAR-T细胞制备和回输,质控完美,流程顺畅,全体医务人员和公司工作人员的齐心协力、细致入微后续治疗还需进一步探索为患者的高质量生存做出最大的努力,同时感谢各兄弟单位的大力支持!








专家简介



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梁   蓉 教授



空军军医大学西京医院


  • 空军军医大学西京医院  教授/主任医师、博士(后)导师

  • 大内科主任兼血液科副主任,淋巴瘤MDT负责人

  • 住院医师规范化培训内科基地主任

  • 学术任职:CSCO抗白血病/淋巴瘤联盟委员;中国女医师协会血液淋巴专业委员会常委;CACA血液肿瘤专委会淋巴瘤分会委员等;省抗癌协会白血病专业委员会副主任委员、淋巴瘤专业和造血干细胞移植专业常委等

  • CACA淋巴瘤科普教育基地负责人

  • 美国MD 安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤中心访问学者

  • 主要研究方向为淋巴造血系统肿瘤的基础与临床。负责国家自然基金4项、省部级课题2项,主笔申请Clinical Trial研究,获省部级科技进步奖3项,第一作者发表SCI论文30余篇。


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空军军医大学西京医院血液科梁蓉教授及其团队



参考文献:

[1]Raut LS, Chakrabarti PP. Management of relapsed⁃refractorydiffuse large B cell lymphoma[J]. South Asian J Cancer, 2014,3(1):66⁃70.

[2]曹雅青,金鑫,隋松男,赵明峰.嵌合抗原受体T细胞联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展[J].中国肿瘤临床,2018,45(09):472-476.


文章来源:公众号血液肿瘤资讯

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