铂耐药？新辅助？SGO大会上尼拉帕利这两项研究值得关注！

本周我们分享了SGO上以LBA口头报告形式发布的尼拉帕利中国卵巢癌一线全人群维持治疗3期临床研究的数据。

详见：最新数据出炉！尼拉帕利开启一线全人群的“新”格局

除了该研究外，在SGO上，还有两项关于尼拉帕利用于铂耐药复发、新辅助治疗两个阶段临床研究结果的口头报告，也引起了我们的注意。

这两项研究的结果，让我们看到了PARP抑制剂惠及更多卵巢癌患者的未来。

卵巢癌治疗最大的困难，非铂耐药莫属。铂耐药有两大问题，一是铂耐药容易导致多药交叉耐药，患者缺少有效的治疗方案；二是耐药后患者预后很差，如果找不到有效药物，生存期通常很短。

两大问题叠加在一起，形成了铂耐药卵巢癌患者的“生存困境”，如何在这种情况下找到可用的药物来延长生存期？是肿瘤学界长期探索的难题。

以下图片均来源于摄图网

PARP抑制剂或许会是一个不错的治疗方案，由中山大学肿瘤防治中心刘继红教授作为主要研究者发起的临床试验安尼研究（ANNIE Study）让我们看到了这个方案的疗效。

安尼是一项尼拉帕利联合安罗替尼组合用于治疗铂类耐药卵巢癌患者的研究，入组患者的基本情况是这样的：

① 都是接受过铂类治疗的铂耐药患者；

② 绝大多数患者都经历过多重复发的治疗，并且约有70%使用过抗血管生成药；

② 可评估疗效的患者中，有80%以上为gBRCA野生型，无BRCA基因突变。

到数据截止日期时，约有10%的患者不能耐受联合治疗，可评估疗效的36位患者中，客观缓解率为50%，中位无进展生存期为8.3个月，对于铂耐药患者来说，这个数据相当值得期待。

要知道，目前铂耐药的标准治疗方案——非铂类单药化疗的客观缓解率一般在10%~25%，中位无进展生存期仅有3~4个月，中位总生存期也只有9~12个月[1]，在这个背景下，尼拉帕利 安罗替尼这个组合，显然可以给我们带来很大的获益。

安尼研究的数据可以说是非常惊艳，来自著名的MD Anderson癌症中心的妇科肿瘤专家Shannon Westin教授对安尼研究点评道：抗血管生成药物所引致的HRDness状态可能是增敏PARP抑制剂，提高其疗效的重要原因，尼拉帕利和安罗替尼的这一治疗组合的效果令人印象深刻，对于缺乏有效治疗手段的铂耐药卵巢癌来说，“ANNIE works”，这非常重要！

卵巢癌的新辅助治疗，是指经过妇科肿瘤专家评估，确定不能耐受手术或者无法达到满意肿瘤减灭术的卵巢癌患者，以肿块缩小、减少腹水为目的进行的药物治疗（化疗），以争取手术机会，改善手术结局，提高满意肿瘤细胞减灭术，减少手术并发症。

卵巢癌既往的新辅助治疗使用的都是铂类为基础的联合化疗，但有研究证实，使用铂类药物新辅助化疗很可能会诱导患者铂类耐药，削弱了新辅助治疗带来的长期生存获益。

那么能不能考虑使用其他药物替代铂类进行新辅助治疗呢？

NANT研究便做了这样创新的尝试：探索使用PARP抑制剂代替化疗进行新辅助治疗的可能性。

NANT研究由华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士、高庆蕾教授发起，计划在全国10家中心开展。研究计划纳入了53例BRCA突变/HRD阳性，不耐受直接手术或者无法达到R0切除的初诊晚期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者。研究以探索尼拉帕利单药作为新辅助治疗用于晚期不可R0切除或不可耐受手术的BRCA突变/HRD阳性卵巢癌患者的疗效和安全性为目的。

患者入组后会经历两个周期的尼拉帕利新辅助治疗，再进行间歇性肿瘤细胞减灭术和至少四个周期的含铂化疗，化疗结束患者达到完全/部分缓解后，再用尼拉帕利维持治疗，直至患者疾病进展或停药。

截止到2021年12月31日，有20位患者入组，其中8位患者完成了尼拉帕利新辅助治疗，这些患者在治疗第一周期CA125明显下降，两周期后CA125中位下降了88.5%。

这8位患者尼拉帕利新辅助治疗的客观缓解率为75%；有7位患者完成了间歇性肿瘤细胞减灭术，其中4例达到R0手术（肉眼无残留病灶），2例R1手术（肉眼有残留但长径小于1cm），1例为R2手术（肉眼有残留且长径超过1cm）。

可以看到，在目前的研究结果中，尼拉帕利单药新辅助治疗有效且安全，目前的结果非常值得我们期待最终的数据更新。

PARP抑制剂在维持治疗中的使用已经非常成熟，手术化疗后维持治疗也已经成为了卵巢癌治疗的标准方案，帮助很多卵巢癌患者延长了生命线。

现在这两个研究又让我们看到了PARP抑制剂在卵巢癌治疗中更多的可能性，也期待它们下一步的数据会给我们更多的惊喜。