众所周知，化疗、放疗和手术是乳腺癌治疗的“三驾马车”。化疗对癌细胞的杀伤作用十分明显，但其不足之处便是会伤及无辜，令正常细胞深受其害，直接导致全身性的化疗副作用，如恶心呕吐、脱发、骨髓抑制、肝肾损伤、关节疼痛等。“伤敌一千，自损八百”真的太痛苦了，那有没有可能有一种药可以精准击杀癌细胞，让正常细胞免受其害的呢？这一想法百年前曾有人提起，1913年，德国科学家Paul Ehrlich提出了“Magic bullets“（神奇的子弹）设想，该设想的核心理念就是“能否找到一种分子可以特异性的针对致病细胞或机体”[1]。这个理念虽然很早提出，但是，直至20世纪80年代，才随着非免疫原性（尤其是人源化）单克隆抗体的研发而出现飞速进展，直至2000年第一个抗体偶联药物（Antibody-drug Conjugate ，ADC）才应运而生。患者体内的癌细胞十分善于伪装，但是身体的邪恶气息隐匿不了，癌细胞表面的抗原就是抗体药物精准寻找的标记点，再装配上化疗药就拥有了强大杀伤力，这个治疗效果只能十分惊艳！ADC药物就是这种新型的疗法，它主要由三个重要部分组成。一是能够精准“锚定”癌细胞的单克隆抗体，另一个则是高活性的小分子化疗药物也就是毒素分子，最后通过一个化学连接子把两者整合起来，ADC就能像“制导导弹”一样对肿瘤实施精准打击，同时又能极大的减少药物的毒副作用。首先抗体的选择要有特异性，这是ADC药物区别于化疗药物的地方。抗体分子的高度特异性是实现ADC药物疗效的基本要求，这样才能将细胞毒剂集中在肿瘤部位，避免对健康细胞的损伤[2]。毒素分子是ADC药物研发成功的关键因素。目前仅有少数几种细胞毒药物及其衍生物用于ADC药物的设计中，主要分为以下两类：微管蛋白抑制剂，如奥瑞他汀衍生物、美登素类衍生物以及DNA损伤剂。听起来似乎没有什么技术含量，实则不然。连接子需要将单抗与毒素分子连接起来，这个连接一定要稳定，确保在血液循环中不会脱落，减少不良反应发生；其次，保证在肿瘤细胞中特异性的高效释放，这样才能在到达肿瘤细胞时给出致命一击。目前的连接物主要是可降解连接物和不可降解连接物[3]。相信通过科普君这么详细的解释，大家对于ADC药物有了更深的了解啦！ADC药物在肿瘤界遍地开花，那么在各大癌种中分别都有哪些建树呢?ADC药物又是怎么发展起来的呢？下一期专栏将为大家讲述ADC药物的发展史！
参考来源：
1.Lambert JM. Antibody-Drug Conjugates (ADCs): Magic Bullets at Last!. Mol Pharm. 2015;12(6):1701–1702. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.5b00302
2.Tsuchikama K, An Z. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein Cell. 2018;9(1):33–46. doi:10.1007/s13238-016-0323-0
3.Nirnoy Dan, Saini Setua, Vivek K. Kashyap.Antibody-Drug Conjugates for Cancer Therapy:Chemistry to Clinical Implications.Pharmaceuticals. 2018, 11, 32,1-22.
4.Novel HER2-targeted therapies for HER2-positive metastatic breast cancer.Kunte, S; Abraham, J; Montero, AJ;Cancer.2020 Oct 01 ;126(19):4278-4288
