胃癌发生转移便是治疗无望?这些治疗方案值得一用!
众所皆知,癌细胞可不是安分的“好同志”,只要一有机会它们便会通过血液循环、淋巴循环等向全身各处扩散,形成转移性癌症。在部分胃癌患者眼里,一旦癌症发生转移,便意味着生命进入了倒计时。
其实,晚期转移性胃癌的治疗虽然更加棘手,但绝非无药可医。目前对于转移性胃癌,主要的治疗方式是以全身药物治疗为主的综合治疗,辅以姑息手术、放射治疗、射频消融等局部治疗手段[1]。
这些治疗方式如何帮助患者延长生命、改善生活质量呢?让我们一探究竟。
晚期转移性胃癌主要依赖药物治疗。
因为人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的晚期胃癌患者可从抗HER2治疗中获益,故对于HER2阳性及阴性的转移性胃癌患者,《中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南2021版》分别推荐了不同的药物治疗方案[1]。
HER2是目前晚期胃癌中最常见、研究最明确的靶点之一,有研究显示,在胃癌中,肝、肺及广泛转移的确与HER2的阳性表达相关[2]。
如何判断肿瘤是HER2阴性还是阳性[3]?
HER2阴性:
免疫组化(IHC)0 或
IHC 1 或
IHC 2 且原位杂交(ISH)检测阴性
HER2阳性:
IHC 2 且 ISH检测阳性 或
IHC 3
抗HER2靶向药物是专门针对HER2靶点所研发的药物,其能够精准识别过度表达HER2的肿瘤细胞,并对其发起攻击。有研究证实,HER2阳性的胃癌患者接受抗HER2靶向治疗联合化疗后的生存期较单纯化疗明显延长[2]。
CSCO指南推荐,抗HER2靶向药物联合化疗作为HER2阳性转移性胃癌的一线治疗。如果一线抗HER2靶向药物治疗失败,便可以选择其他化疗方案作为二线治疗[1]。
HER2阴性的晚期转移性胃癌患者,则无法从抗HER2靶向治疗中显著获益。此时,免疫治疗(特指免疫检查点抑制剂ICI)联合化疗或单纯化疗是指南推荐的一线治疗方案[1]。
单纯化疗:
用于治疗HER2阴性转移性胃癌的化疗药物有多种类型,既往研究发现,相比于单药化疗,多药联合化疗能够更有效地控制患者的病情[4]。
由于化疗药物不仅对肿瘤细胞发起攻击,也会对快速分裂的正常人体细胞造成损伤,因此,接受化疗的患者常常出现骨髓抑制、脱发、恶心呕吐等多种不良反应。
免疫治疗联合化疗:
免疫检查点是表达在免疫细胞上、能够调节免疫细胞活性的一类分子,如程序性死亡分子-1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(CTLA-4)等。这些分子可以防止免疫细胞过度激活,对正常细胞进行攻击、造成损伤。
但狡猾的肿瘤细胞会通过表达这些分子的配体来激活免疫检查点,从而抑制免疫细胞的抗肿瘤活性,进而逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂,如PD-1/PD-L1抑制剂,则能够阻止肿瘤细胞的“花招”,重新恢复免疫系统对肿瘤的识别与攻击。
有多项研究表明,免疫治疗与化疗联合治疗胃癌的疗效优于单纯化疗[5]。免疫治疗能够提高患者对化疗的敏感性,而化疗能够通过多种机制增强免疫调节作用[5],可见两者联合相辅相成,能够达到“1 1>2”的协同效果。在最新CSCO胃癌诊疗指南中,PD-1抑制剂联合化疗的方案是晚期转移性胃癌一线治疗中的Ⅰ级推荐[1]。
HER2阴性的胃癌患者可以使用免疫治疗,那么,HER2阳性的胃癌患者是否与免疫治疗无缘呢?
由于免疫治疗的作用机制是通过解除免疫检查点对免疫细胞的抑制,重新激活人体自身的免疫系统,恢复对肿瘤的识别与攻击能力,这一过程本身并不受肿瘤HER2蛋白表达情况的限制。
在最新CSCO胃癌诊疗指南中,对于晚期转移性胃癌的三线治疗,不论是HER2的表达情况如何,免疫检查点抑制剂皆作为Ⅰ级推荐[1]。
晚期转移性胃癌一般已无法通过手术根治,但可通过姑息性手术等方式减轻或避免相关并发症、提高生存质量。
对于发生远处转移同时具有梗阻或出血等危险症状的胃癌患者,为了缓解症状可选择姑息性胃切除术或胃空肠吻合术,能够有效地帮助缓解患者痛苦,改善患者生存质量[6]。
对于发生肝转移、腹膜转移等远处转移且无梗阻或出血等危险症状的胃癌患者,可通过姑息切除,减少肿瘤负荷来延长患者生存期或延迟症状的发生[6]。
综上,对于发生转移的胃癌,选择合适的手术方式依然可以为患者带来一定的益处。
晚期转移性胃癌的治疗确实是胃癌治疗中的一大难题,但并不是无解之题,不论对于HER2阳性还是HER2阴性的转移性胃癌,目前都已有多种治疗方案用于临床。相信在未来会有更多的治疗手段和方案问世,给发生转移的胃癌患者带来更多的希望与生机。
参考文献:
[1]中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南2021.人民卫生出版社,2021
[2]黄马燕,邵琼,王芳,邵建永,李宇红,安欣.复发转移性胃癌患者HER2基因扩增、蛋白表达及预后的关系[J].实用肿瘤杂志,2015,30(06):537-542.
[3]吴祥元,阮丹云.HER2阳性胃癌的靶向治疗[J].消化肿瘤杂志(电子版),2016,8(01):4-9.
[4]许伦,李英,尤玮.伊立替康辅助常规化疗对术后转移性胃癌患者的疗效分析[J].现代消化及介入诊疗,2021,26(07):833-838.
[5]张启婷,郑劼,江龙委,娄金书,高作文,贾绍昌.胃癌免疫治疗联合化疗的临床研究进展[J].现代肿瘤医学,2018,26(02):302-306.
[6]马永伟,李玉民.胃癌手术治疗的研究进展[J].医学综述,2021,27(18):3609-3615.
责任编辑:觅健科普君
封面图片来源:摄图网
相关资讯







